Een fase IV, open-label eenarmig onderzoek naar de farmacokinetiek en farmacodynamiek van de antiretrovirale combinatie van rilpivirine en ritonavir versterkt darunavir bij therapienaïeve, met HIV-1 geïnfecteerde patiënten.

Inclusiecriteria:

• De patiënt heeft het geïnformeerde toestemmingsdocument ondertekend en gedateerd, waarmee zijn kennis van de relevante aspecten van het onderzoek en de bereidheid om aan alle onderzoeksvereisten te voldoen, voorafgaand aan de screeningprocedures wordt bevestigd.
• Man of vrouw van 18 tot 65 jaar.
• Hiv-1 geïnfecteerd met ≤ 14 dagen totale blootstelling aan antiretrovirale therapie - eerdere antiretrovirale middelen als profylaxe na blootstelling toegestaan ​​indien gedocumenteerde negatieve test 3 maanden na blootstelling. Als de patiënt eerder tot en met 14 dagen antiretrovirale therapie heeft gebruikt tijdens een hiv-1-infectie, mag dit niet binnen 12 weken na het screeningsbezoek zijn en moet er na de laatste inname een genotypische resistentietest beschikbaar zijn die volledige virale gevoeligheid voor studiemedicatie aangeeft .
• CD4-telling >50 cellen/mm3 bij screening.
• Hiv-1 RNA > 1000 kopieën/ml bij screening.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WoCBP); negatieve urine β-hCG-zwangerschapstest bij screening en baselinebezoek.
• WOCBP, mannelijke patiënten en hun partners moeten twee vormen van anticonceptie gebruiken, waarvan er één een effectieve barrièremethode is, bij deelname aan seksuele activiteiten die kunnen leiden tot conceptie tijdens het onderzoek en gedurende 28 dagen na de laatste dosis onderzoeksmedicatie.

Uitsluitingscriteria:

• Geïnfecteerd met HIV-2
• Elke medische, psychiatrische of middelenmisbruikstoornis die volgens de onderzoeker van invloed is op het vermogen van de proefpersoon om aan het onderzoek deel te nemen, inclusief een positieve urinetest voor misbruik van drugs (cannabinoïden sluiten niet uit).
• Niet-toegestane gelijktijdige medicatie volgens de samenvatting van de productkenmerken van darunavir of rilpivirine (zie rubriek 5.2).
• Alle genotypische resistentiemutaties bij screening of eerdere tests voor darunavir (V11I, V32I, L33F, I47V, I50V, I54M, I54L, T74P, L76V, I84V en L89V) of rilpivirine (K101E, K101P, E138A, E138G, E138K, E138R, E138Q , V179L, Y181C, Y181I, Y181V, H221Y, F227C, M230I en M230L).
• Screening van ALAT- of ASAT-verhoging van meer dan 5 keer de bovengrens van normaal.
• Elke actieve opportunistische infectie binnen 4 weken voorafgaand aan het geplande basisbezoek.
• Elke actieve cardiovasculaire, pulmonaire, lever-, nier- of metabole ziekte, of therapie gebruikt om deze ziekten te behandelen, die naar de mening van de onderzoeker de absorptie, distributie, metabolisme of werkzaamheid van de studiemedicatie zou kunnen beïnvloeden.
• Elke bekende of vermoede allergische reactie op de onderzoeksproducten of hulpstoffen (inclusief E110-allergie met betrekking tot darunavir-tabletten).
• Hepatitis B- of C-co-infectie (gedefinieerd als positief hepatitis B-oppervlakteantigeen of positief hepatitis C-antilichaam; patiënten met positief hepatitis C-antilichaam met niet-detecteerbaar RNA komen in aanmerking voor opname).
• Geschatte GFR (MDRD-methode) minder dan 50 ml/min

• Gebruik van protonpompremmers of H-2-antagonisten meer dan eenmaal per dag - Proefpersoon heeft een of meer van de volgende risicofactoren voor QTc-verlenging:

  i. een bevestigde verlenging van het QT/QTc-interval, bijv. herhaalde demonstratie van het QTcF-interval (Fridericia-correctie) > 450 ms in het screenings-ECG. ii. pathologische Q-golven (gedefinieerd als Q-golf > 40 ms of diepte > 0,4-0,5 mV). iii. bewijs van ventriculaire pre-excitatie. iv. elektrocardiografisch bewijs van compleet of incompleet linkerbundeltakblok of compleet of klinisch significant incompleet rechterbundeltakblok. v. bewijs van tweede- of derdegraads hartblok. vi. intraventriculaire geleidingsvertraging met QRS-duur > 120 ms. vii. bradycardie zoals gedefinieerd door sinusfrequentie < 50 spm. viii. persoonlijke of familiegeschiedenis van lang QT-syndroom. ix. persoonlijke geschiedenis van hartaandoeningen (inclusief aangeboren hartaandoeningen), symptomatische of asymptomatische aritmieën, met uitzondering van sinusaritmie. X. syncope afleveringen. xi. risicofactoren voor torsades de pointes (bijv. hartfalen, hypokaliëmie, hypomagnesiëmie).