Фаза IV, открытое одногрупповое исследование по изучению фармакокинетики и фармакодинамики антиретровирусной комбинации рилпивирина и дарунавира, усиленного ритонавиром, у пациентов, инфицированных ВИЧ-1, ранее не получавших терапию.

Критерии включения:

• Пациент подписал и датировал документ об информированном согласии, подтверждающий его знание соответствующих аспектов исследования и готовность соблюдать все требования исследования до процедур скрининга.
• Мужчина или женщина в возрасте от 18 до 65 лет.
• Инфицированные ВИЧ-1 с общей продолжительностью антиретровирусной терапии ≤ 14 дней - допускаются антиретровирусные препараты в качестве постконтактной профилактики, если задокументирован отрицательный результат теста через 3 месяца после контакта. Если пациент ранее принимал антиретровирусную терапию в течение 14 дней включительно во время ВИЧ-1, это не должно быть в течение 12 недель после визита для скрининга, и должен быть доступен тест на генотипическую резистентность после последнего приема, который указывает на полную вирусную чувствительность к исследуемому препарату. .
• Количество CD4 > 50 клеток/мм3 при скрининге.
• РНК ВИЧ-1 > 1000 копий/мл при скрининге.
• Женщины детородного возраста (WoCBP); отрицательный тест мочи на β-ХГЧ на беременность при скрининге и исходном посещении.
• WOCBP, пациенты-мужчины и их партнеры должны использовать две формы контрацепции, одна из которых является эффективным барьерным методом, при сексуальной активности, которая может привести к зачатию, на протяжении всего исследования и в течение 28 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

• Зараженные ВИЧ-2
• Любые медицинские, психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые, по мнению исследователя, могут повлиять на способность субъекта участвовать в исследовании, включая положительный анализ мочи на наркотики, вызывающие зависимость (каннабиноиды не являются исключением).
• Запрещено одновременное лечение в соответствии с краткими характеристиками препарата для дарунавира или рилпивирина (см. раздел 5.2).
• Любые генотипические мутации резистентности при скрининге или предыдущих тестах к дарунавиру (V11I, V32I, L33F, I47V, I50V, I54M, I54L, T74P, L76V, I84V и L89V) или рилпивирину (K101E, K101P, E138A, E138G, E138K, E138R, E13) 8Q , V179L, Y181C, Y181I, Y181V, H221Y, F227C, M230I и M230L).
• Скрининговое повышение АЛТ или АСТ более чем в 5 раз превышает верхнюю границу нормы.
• Любая активная оппортунистическая инфекция в течение 4 недель до запланированного исходного визита.
• Любое активное сердечно-сосудистое, легочное, печеночное, почечное или метаболическое заболевание или терапия, используемая для лечения этих заболеваний, которые, по мнению исследователя, могут повлиять на абсорбцию, распределение, метаболизм или эффективность исследуемого препарата.
• Любая известная или предполагаемая аллергическая реакция на исследуемые продукты или вспомогательные вещества (включая аллергию E110 в отношении таблеток дарунавира).
• Коинфекция гепатита В или С (определяется как положительный результат на поверхностный антиген гепатита В или положительный результат на антитела к гепатиту С; пациенты с положительным результатом на антитела к гепатиту С с неопределяемой РНК будут иметь право на включение).
• Расчетная СКФ (метод MDRD) менее 50 мл/мин.

• Использование ингибиторов протонной помпы или антагонистов H-2 более одного раза в день - у субъекта имеется один или несколько из следующих факторов риска удлинения интервала QTc:

  я. подтвержденное удлинение интервала QT/QTc, например, повторная демонстрация интервала QTcF (коррекция Фридериции) > 450 мс на скрининговой ЭКГ. II. патологические зубцы Q (определяемые как зубец Q > 40 мс или глубина > 0,4-0,5 мВ). III. признаки преждевременного возбуждения желудочков. IV. электрокардиографические признаки полной или неполной блокады левой ножки пучка Гиса или полной или клинически значимой неполной блокады правой ножки пучка Гиса. v. признаки блокады сердца второй или третьей степени. ви. задержка внутрижелудочкового проведения с длительностью комплекса QRS > 120 мс. vii. брадикардия, определяемая синусовым ритмом < 50 ударов в минуту. VIII. личная или семейная история синдрома удлиненного интервала QT. икс. личная история болезни сердца (включая врожденные пороки сердца), симптоматические или бессимптомные аритмии, за исключением синусовой аритмии. Икс. синкопальные эпизоды. xi. факторы риска Torsades de Pointes (например, сердечная недостаточность, гипокалиемия, гипомагниемия).