Otwarte jednoramienne badanie fazy IV oceniające farmakokinetykę i farmakodynamikę przeciwretrowirusowej kombinacji rylpiwiryny i darunawiru wzmocnionego rytonawirem u wcześniej nieleczonych pacjentów zakażonych HIV-1.

Kryteria przyjęcia:

• Pacjent ma podpisany i opatrzony datą dokument świadomej zgody, potwierdzający znajomość istotnych aspektów badania i gotowość do spełnienia wszystkich wymogów badania przed procedurami przesiewowymi.
• Mężczyzna lub kobieta w wieku od 18 do 65 lat.
• HIV-1 zakażony przez ≤ 14 dni całkowitej ekspozycji na terapię antyretrowirusową - wcześniejsze leki przeciwretrowirusowe jako profilaktyka poekspozycyjna dopuszczalna, jeśli udokumentowany ujemny wynik testu po 3 miesiącach od ekspozycji. Jeśli pacjent stosował wcześniej terapię przeciwretrowirusową trwającą do 14 dni włącznie podczas zakażenia HIV-1, nie może to nastąpić w ciągu 12 tygodni od wizyty przesiewowej i musi być dostępny test oporności genotypowej po ostatniej dawce, który wskazuje na pełną podatność wirusa na badany lek .
• Liczba CD4 >50 komórek/mm3 podczas badania przesiewowego.
• HIV-1 RNA > 1000 kopii/ml podczas badania przesiewowego.
• Kobiety w wieku rozrodczym (WoCBP); negatywny test ciążowy β-hCG w moczu podczas wizyty przesiewowej i wyjściowej.
• WOCBP, pacjenci płci męskiej i ich partnerzy muszą stosować dwie formy antykoncepcji, z których jedną jest skuteczna metoda barierowa, podczas uczestnictwa w czynnościach seksualnych, które mogą skutkować poczęciem w trakcie badania i przez 28 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

• Zarażony wirusem HIV-2
• Wszelkie zaburzenia medyczne, psychiatryczne lub związane z nadużywaniem substancji, które według badacza mają wpływ na zdolność uczestnika do udziału w badaniu, w tym pozytywny wynik testu moczu na obecność narkotyków (kannabinoidy nie są wykluczone).
• Niedozwolone jednoczesne stosowanie leków zgodnie z charakterystyką produktu darunawiru lub rylpiwiryny (patrz punkt 5.2).
• Wszelkie genotypowe mutacje oporności w badaniach przesiewowych lub wcześniejszych testach na darunawir (V11I, V32I, L33F, I47V, I50V, I54M, I54L, T74P, L76V, I84V i L89V) lub rylpiwirynę (K101E, K101P, E138A, E138G, E138K, E138R, E138 P , V179L, Y181C, Y181I, Y181V, H221Y, F227C, M230I i M230L).
• Przesiewowe zwiększenie aktywności ALT lub AST powyżej 5-krotności górnej granicy normy.
• Jakiekolwiek aktywne zakażenie oportunistyczne w ciągu 4 tygodni przed planowaną wizytą wyjściową.
• Jakakolwiek czynna choroba sercowo-naczyniowa, płucna, wątrobowa, nerkowa lub metaboliczna lub terapia stosowana w leczeniu tych chorób, która zdaniem badacza może wpływać na wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub skuteczność badanego leku.
• Jakakolwiek znana lub podejrzewana reakcja alergiczna na badane produkty lub substancje pomocnicze (w tym alergia na E110 w odniesieniu do tabletek darunawiru).
• Jednoczesne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C (zdefiniowane jako dodatni wynik na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B lub dodatnie przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C; pacjenci z dodatnim wynikiem na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C z niewykrywalnym RNA będą kwalifikować się do włączenia).
• Szacowany GFR (metoda MDRD) poniżej 50 ml/min

• Stosowanie inhibitorów pompy protonowej lub antagonistów H-2 częściej niż raz dziennie – pacjent ma jeden lub więcej z następujących czynników ryzyka wydłużenia odstępu QTc:

  I. potwierdzone wydłużenie odstępu QT/QTc, np. wielokrotne wykazanie odstępu QTcF (korekta Fridericia) > 450 ms w przesiewowym EKG. II. patologiczne załamki Q (zdefiniowane jako załamki Q > 40 ms lub głębokość > 0,4-0,5 mV). iii. objawy preekscytacji komorowej. iv. elektrokardiograficzny dowód całkowitego lub niecałkowitego bloku lewej odnogi pęczka Hisa lub całkowitego lub klinicznie istotnego niecałkowitego bloku prawej odnogi pęczka Hisa. v. dowód na blok przedsionkowo-komorowy drugiego lub trzeciego stopnia. wi. opóźnienie przewodzenia śródkomorowego z zespołem QRS > 120 ms. VII. bradykardia zdefiniowana jako częstość zatokowa < 50 uderzeń na minutę. VIII. osobista lub rodzinna historia zespołu długiego QT. ix. wywiad w kierunku chorób serca (w tym wrodzonych wad serca), objawowych lub bezobjawowych arytmii, z wyjątkiem arytmii zatokowej. X. epizody synkopalne. xi. czynniki ryzyka Torsades de Pointes (np. niewydolność serca, hipokaliemia, hipomagnezemia).