Uno studio di fase IV, in aperto, a braccio singolo, che indaga la farmacocinetica e la farmacodinamica della combinazione antiretrovirale di rilpivirina e darunavir rinforzato con ritonavir in pazienti con infezione da HIV-1 naive alla terapia.

Criterio di inclusione:

• Il paziente ha firmato e datato il documento di consenso informato, confermando la sua conoscenza degli aspetti pertinenti dello studio e la volontà di rispettare tutti i requisiti dello studio, prima delle procedure di screening.
• Maschio o femmina dai 18 ai 65 anni.
• Infetti da HIV-1 con ≤ 14 giorni di esposizione totale alla terapia antiretrovirale - precedenti antiretrovirali come profilassi post-esposizione ammissibili se documentato test negativo a 3 mesi dopo l'esposizione. Se il paziente ha precedentemente assunto fino a 14 giorni di terapia antiretrovirale durante l'infezione da HIV-1, questo non deve avvenire entro 12 settimane dalla visita di screening e deve essere disponibile un test di resistenza genotipica dopo l'ultima assunzione che indichi la piena suscettibilità virale al farmaco in studio .
• Conta CD4 >50 cellule/mm3 allo screening.
• HIV-1 RNA > 1000 copie/mL allo screening.
• Donne in età fertile (WoCBP); test di gravidanza β-hCG nelle urine negativo allo screening e alla visita basale.
• WOCBP, i pazienti di sesso maschile e i loro partner devono utilizzare due forme di contraccezione, una delle quali è un efficace metodo di barriera, quando partecipano ad attività sessuali che potrebbero portare al concepimento durante lo studio e per 28 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.

Criteri di esclusione:

• Infetto da HIV-2
• Eventuali disturbi medici, psichiatrici o da abuso di sostanze ritenuti dallo sperimentatore in grado di influire sulla capacità del soggetto di partecipare allo studio, incluso un test delle urine positivo per droghe d'abuso (i cannabinoidi non sono esclusi).
• Farmaci concomitanti non consentiti come da riassunto delle caratteristiche del prodotto per darunavir o rilpivirina (vedere paragrafo 5.2).
• Eventuali mutazioni di resistenza genotipica allo screening o test precedenti a darunavir (V11I, V32I, L33F, I47V, I50V, I54M, I54L, T74P, L76V, I84V e L89V) o rilpivirina (K101E, K101P, E138A, E138G, E138K, E138R, E138Q , V179L, Y181C, Y181I, Y181V, H221Y, F227C, M230I e M230L).
• Screening di elevazione di ALT o AST superiore a 5 volte il limite superiore della norma.
• Qualsiasi infezione opportunistica attiva entro 4 settimane prima della visita di riferimento pianificata.
• Qualsiasi malattia attiva cardiovascolare, polmonare, epatica, renale o metabolica o terapia usata per trattare queste malattie, che secondo il parere dello sperimentatore potrebbe influenzare l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'efficacia del farmaco in studio.
• Qualsiasi reazione allergica nota o sospetta ai prodotti sperimentali o agli eccipienti (inclusa l'allergia E110 per quanto riguarda le compresse di darunavir).
• Co-infezione da epatite B o C (definita come antigene di superficie dell'epatite B positivo o anticorpo dell'epatite C positivo; i pazienti con anticorpi dell'epatite C positivi con RNA non rilevabile saranno idonei per l'inclusione).
• GFR stimato (metodo MDRD) inferiore a 50 ml/min

• Uso di inibitori della pompa protonica o antagonisti H-2 più di una volta al giorno: il soggetto presenta uno o più dei seguenti fattori di rischio per il prolungamento dell'intervallo QTc:

  io. un prolungamento confermato dell'intervallo QT/QTc, ad esempio, ripetuta dimostrazione dell'intervallo QTcF (correzione Fridericia) > 450 ms nell'ECG di screening. ii. onde Q patologiche (definite come onde Q > 40 ms o profondità > 0,4-0,5 mV). iii. evidenza di preeccitazione ventricolare. iv. evidenza elettrocardiografica di blocco di branca sinistro completo o incompleto o blocco di branca destro completo o incompleto clinicamente significativo. v. evidenza di blocco cardiaco di secondo o terzo grado. VI. ritardo di conduzione intraventricolare con durata del QRS > 120 ms. vii. bradicardia come definita dalla frequenza sinusale < 50 bpm. viii. storia personale o familiare di sindrome del QT lungo. ix. storia personale di malattie cardiache (incluse le cardiopatie congenite), aritmie sintomatiche o asintomatiche, ad eccezione dell'aritmia sinusale. X. episodi sincopali. xi. fattori di rischio per torsioni di punta (ad es. insufficienza cardiaca, ipokaliemia, ipomagnesiemia).