A kurkumin kontra placebo II. fázisú vizsgálata kemoterápiával kezelt emlőrákos betegeknél, akik sugárterápiában részesülnek

A sugárkezelésben részesülő emlőrákos (BrCA) betegek 60%-a kimerült, körülbelül 30%-uk pedig tartós fáradtságtól szenved a kezelés befejezése után néhány hónapig vagy évig (12-23). Azok a fizikai, pszichológiai és molekuláris mechanizmusok, amelyek révén a betegek kimerültek, rosszul ismertek, és nagy valószínűséggel többtényezősek. Az egyik út, amely jelentős figyelmet kapott, a nukleáris faktor-kappa B (NF-kB) (24). Az NF-kB útvonal nemcsak a rákkezeléssel szembeni rezisztenciában, hanem a fáradtság kialakulásában is fontos szerepet játszik. Az NF-kB aktiválása az interleukin (IL)-1béta, IL-6 és a tumor nekrózis faktor (TNF)-alfa túlzott expressziójához vezet, minden olyan tényező, amely a gyulladáshoz kapcsolódik, és olyan tényezők, amelyekről kiderült, hogy a sugárkezelésben részesülő betegeknél is felfokozottak. mint BrCA túlélők fáradtságtól (25-29). Egy nemrégiben közzétett tanulmány, amely a TNF-alfát, a fáradtságot és a cachexiát vizsgálta docetaxolt kapó rákos betegeknél, azt mutatta, hogy az NF-kB fokozottan szabályozott a fáradt betegekben, és hogy a TNF-alfát gátló szerek jobban tolerálják a kemoterápia dózisának emelését (30). Csoportunk és mások munkája kimutatta, hogy az ionizáló sugárzás növeli az NF-kB útvonal aktivitását a keringő immunsejtekben (valamint az emlőráksejteken belül), és ez a hatás a korábban kemoterápiával kezelt nőknél a legkifejezettebb (31, 32). Munkánk kimutatta, hogy az NF-kB útvonal aktivitása a keringő immunsejtekben szintén összefügg a fáradtság kialakulásával a sugárkezeléssel kezelt BrCA-betegeknél, és hogy a tartós fáradtság és az NF-kB útvonal aktivitása szempontjából leginkább azok a betegek veszélyeztetettek, akik kemoterápiában részesültek. mellrák (31).

Kimutatták, hogy a kurkumin, az NF-kB ismert gátlója, csökkenti az NF-kB aktiválását humán résztvevőkben. Egy közelmúltban végzett tanulmány szerint a napi 8 gramm kurkumint szájon át 8 héten keresztül jól tolerálták a hasnyálmirigyrákban szenvedő betegek és más pre-malignus állapotok, amelyekhez nem társult toxicitás (6, 8). Bár aggodalomra ad okot a kurkumin szervezet általi felszívódása, a kurkumin biohasznosulását hasnyálmirigyrákos betegek vizsgálata során kimutatták, a 22-41 ng/ml közötti maximális gyógyszerszinttel, amely viszonylag állandó maradt a 8 grammos kezelés első 4 hetében. kurkumin naponta (8). Az 1125 és 2500 mg közötti napi adagokkal végzett klinikai vizsgálatok szintén megerősítették a kurkumin biztonságosságát, és azt is kimutatták, hogy képes csökkenteni a gyulladást rheumatoid arthritisben és posztoperatív betegekben (6, 33, 34). A krónikus fáradtság szindróma in vivo egérmodelljei azt is kimutatták, hogy a kurkumin a fáradtság tüneteit is enyhítheti (35). Bár ezek a vizsgálatok ígéretesek, nagyon keveset tudunk a Meriva azon képességéről, hogy gátolja az NF-kB-t a BrCA-val kezelt nőkben. Feltételezzük, hogy az orális Meriva, az NF-kB ismert gátlója, felhasználható az NF-kB aktivitás szintjének csökkentésére a korábban kemoterápiával kezelt BrCA-betegeknél, akik ezután sugárterápiában (XRT) részesülnek, egy gondosan kiválasztott betegcsoportban. az NF-kB DNS-kötődésének magas szintű kockázata (az NF-kB útvonal aktivitásának közvetlen mértéke).

A fenti adatok alapján úgy döntöttünk, hogy betegpopulációnknak naponta kétszer 500 mg Meriva-t adunk szájon át. A Meriva-500 egy kurkumin készítmény, amely szójából származó foszfatidilkolint is tartalmaz, amelyről kimutatták, hogy elősegíti a kurkumin felszívódását (9), így alacsonyabb összdózist tesz lehetővé. Megjegyzendő, hogy 1000 mg Meriva 200 mg kurkuminoidot tartalmaz (>90% kurkumin).

Az NF-kB és végső soron a plazma IL-6 aktivitásának csökkenésével a Meriva-t szedő BrCA-betegek fáradtsága javulhat. A tanulmány eredményei hozzájárulnak ahhoz a korlátozott kutatáshoz, amely a kurkumin-kezelésnek, beleértve a Merivát is, képes gátolni az NF-kB aktiválódását in vivo, valamint a BRCA betegek túlzott NF-kB-útvonal-aktivitásával összefüggő fáradtság tüneteit.