Studie fáze II kurkumin vs placebo u pacientek s rakovinou prsu léčených chemoterapií, které podstupují radioterapii

Je známo, že až 60 % pacientek s rakovinou prsu (BrCA) podstupujících ozařování trpí únavou, přičemž asi 30 % trpí trvalou únavou několik měsíců až let po ukončení léčby (12-23). Fyzikální, psychologické a molekulární mechanismy, kterými se u pacientů rozvíjí únava, jsou špatně pochopeny a pravděpodobně jsou multifaktoriální. Jednou z cest, které se dostalo značné pozornosti, je nukleární faktor-kappa B (NF-kB)(24). Ukázalo se, že dráha NF-kB hraje důležitou roli nejen v rezistenci na léčbu rakoviny, ale také při rozvoji únavy. Aktivace NF-kB vede k nadměrné expresi interleukinu (IL)-1beta, IL-6 a tumor nekrotizujícího faktoru (TNF)-alfa, což jsou všechny faktory související se zánětem a faktory, u kterých bylo zjištěno, že jsou upregulovány i u pacientů podstupujících ozařování. jako pacienti, kteří přežili BrCA s únavou (25-29). Nedávno publikovaná studie zaměřená na TNF-alfa, únavu a kachexii u pacientů s rakovinou užívajících docetaxol ukázala, že NF-kB je upregulován u unavených pacientů a že látky, které inhibují TNF-alfa, vedou k lepší toleranci eskalace dávky chemoterapie (30). Práce naší skupiny a dalších ukázaly, že ionizující záření zvyšuje aktivitu dráhy NF-kB v cirkulujících imunitních buňkách (stejně jako v buňkách rakoviny prsu) a že tento účinek je nejvýraznější u žen dříve léčených chemoterapií (31, 32). Naše práce ukázala, že aktivita dráhy NF-kB v cirkulujících imunitních buňkách také souvisí s rozvojem únavy u pacientů s BrCA léčených ozařováním a že pacienti nejvíce ohrožení přetrvávající únavou a aktivitou dráhy NF-kB jsou ti, kteří podstoupili chemoterapii kvůli své nemoci. rakovina prsu (31).

Ukázalo se, že kurkumin, známý inhibitor NF-kB, snižuje aktivaci NF-kB u lidských účastníků. V nedávné studii bylo 8 gramů kurkuminu perorálně denně po dobu 8 týdnů dobře tolerováno u pacientů s rakovinou slinivky břišní a jinými premaligními stavy bez souvisejících toxicit (6, 8). Ačkoli existují obavy ohledně vstřebávání kurkuminu tělem, biologická dostupnost kurkuminu ve studii pacientů s rakovinou slinivky břišní byla prokázána s maximálními hladinami léčiva 22 až 41 ng/ml, které zůstaly relativně konstantní během prvních 4 týdnů léčby 8 gramy kurkumin denně (8). Klinické studie s denními dávkami 1 125 až 2 500 mg také potvrdily bezpečnost kurkuminu a také prokázaly jeho schopnost snižovat zánět u pacientů s revmatoidní artritidou a u pooperačních pacientů (6, 33, 34). In vivo myší modely chronického únavového syndromu také ukázaly, že kurkumin může také zmírnit příznaky únavy (35). I když jsou tyto studie slibné, o schopnosti Merivy inhibovat NF-kB u žen léčených pro BrCA je známo jen velmi málo. Předpokládáme, že perorální Meriva, známý inhibitor NF-kB, může být použita ke snížení hladin aktivity NF-kB u pacientů s BrCA dříve léčených chemoterapií, kteří pokračují v léčbě radioterapií (XRT), což je pečlivě vybraná skupina pacientů riziko vysokých úrovní vazby NF-kB DNA (přímá míra aktivity NF-kB dráhy).

Na základě výše uvedených údajů jsme naší populaci pacientů zvolili perorální podávání Merivy, 500 mg BID. Meriva-500 je kurkuminová formulace, která také obsahuje fosfatidylcholin, odvozený ze sóji, u které bylo prokázáno, že napomáhá vstřebávání kurkuminu (9), což umožňuje nižší celkovou dávku kurkuminu. Za zmínku stojí, že 1000 mg Merivy obsahuje 200 mg kurkuminoidů (>90 % kurkuminu).

Snížením aktivity NF-kB a nakonec plazmatického IL-6 se může únava u pacientů s BrCA užívajících Meriva zlepšit. Výsledky této studie přispějí k omezenému dostupnému výzkumu kapacity léčby kurkuminem, včetně Merivy, inhibovat aktivaci NF-kB in vivo, stejně jako příznaky únavy spojené s nadměrnou aktivitou dráhy NF-kB u pacientů s BRCA.