Фаза II исследования куркумина по сравнению с плацебо для химиотерапевтических больных раком молочной железы, проходящих лучевую терапию

Известно, что у 60% пациентов с раком молочной железы (BrCA), получающих облучение, развивается утомляемость, причем около 30% страдают от стойкой усталости в течение нескольких месяцев или лет после завершения лечения (12-23). Физические, психологические и молекулярные механизмы, с помощью которых у пациентов развивается утомление, плохо изучены и, скорее всего, являются многофакторными. Одним из путей, который привлек значительное внимание, является ядерный фактор-каппа B (NF-kB) (24). Установлено, что путь NF-kB играет важную роль не только в резистентности к лечению рака, но и в развитии усталости. Активация NF-kB приводит к чрезмерной экспрессии интерлейкина (IL)-1бета, IL-6 и фактора некроза опухоли (TNF)-альфа, всех факторов, связанных с воспалением, а также факторов, которые, как было обнаружено, активируются у пациентов, получающих лучевую терапию. как выжившие после BrCA с усталостью (25-29). Недавно опубликованное исследование, посвященное ФНО-альфа, утомляемости и кахексии у онкологических больных, получающих доцетаксол, показало, что NF-kB активируется у утомленных пациентов и что препараты, ингибирующие ФНО-альфа, приводят к лучшей переносимости увеличения дозы химиотерапии (30). Работа нашей и других групп показала, что ионизирующее излучение увеличивает активность пути NF-kB в циркулирующих иммунных клетках (а также в клетках рака молочной железы) и что этот эффект наиболее выражен у женщин, ранее получавших химиотерапию (31, 32). Наша работа показала, что активность пути NF-kB в циркулирующих иммунных клетках также связана с развитием усталости у пациентов с BrCA, получавших лучевую терапию, и что пациенты, наиболее подверженные риску стойкой усталости и активности пути NF-kB, - это те, кто получил химиотерапию для лечения. рак молочной железы (31).

Было показано, что куркумин, известный ингибитор NF-kB, снижает активацию NF-kB у людей. В недавнем исследовании 8 граммов куркумина перорально ежедневно в течение 8 недель хорошо переносились пациентами с раком поджелудочной железы и другими предраковыми состояниями без сопутствующей токсичности (6, 8). Хотя есть опасения по поводу абсорбции куркумина организмом, биодоступность куркумина была показана в исследовании пациентов с раком поджелудочной железы с пиковыми уровнями препарата от 22 до 41 нг/мл, которые оставались относительно постоянными в течение первых 4 недель лечения 8 граммами куркумина. куркумин ежедневно (8). Клинические испытания с суточной дозой от 1125 до 2500 мг также подтвердили безопасность куркумина, а также показали его способность уменьшать воспаление у пациентов с ревматоидным артритом и послеоперационных пациентов (6, 33, 34). In vivo мышиные модели синдрома хронической усталости также показали, что куркумин может также облегчать симптомы усталости (35). Хотя эти исследования являются многообещающими, очень мало известно о способности Meriva ингибировать NF-kB у женщин, получающих лечение по поводу BrCA. Мы предполагаем, что пероральный Meriva, известный ингибитор NF-kB, может использоваться для снижения уровня активности NF-kB у пациентов с BrCA, ранее получавших химиотерапию, которые продолжают получать лучевую терапию (XRT), тщательно отобранную группу пациентов в определенных условиях. риск высоких уровней связывания ДНК NF-kB (прямой показатель активности пути NF-kB).

Мы решили назначать Meriva перорально, 500 мг два раза в день, нашей популяции пациентов на основании приведенных выше данных. Meriva-500 представляет собой препарат куркумина, который также содержит фосфатидилхолин, полученный из сои, который, как было показано, способствует усвоению куркумина (9), что позволяет снизить общую дозу куркумина. Следует отметить, что 1000 мг Meriva содержит 200 мг куркуминоидов (> 90% куркумина).

За счет снижения активности NF-kB и, в конечном счете, IL-6 в плазме у пациентов с BrCA, принимающих Meriva, может уменьшиться утомляемость. Результаты этого исследования будут способствовать ограниченным исследованиям способности лечения куркумином, включая Meriva, ингибировать активацию NF-kB in vivo, а также симптомы усталости, связанные с чрезмерной активностью пути NF-kB у пациентов с BRCA.