Étude de phase II comparant la curcumine à un placebo chez des patientes atteintes d'un cancer du sein traitées par chimiothérapie subissant une radiothérapie

On sait que jusqu'à 60 % des patientes atteintes d'un cancer du sein (BrCA) qui reçoivent une radiothérapie développent de la fatigue, dont environ 30 % souffrent de fatigue persistante plusieurs mois à plusieurs années après la fin du traitement (12-23). Les mécanismes physiques, psychologiques et moléculaires par lesquels les patients développent la fatigue sont mal compris et très probablement multifactoriels. Une voie qui a reçu une attention considérable est le facteur nucléaire kappa B (NF-kB) (24). La voie NF-kB est apparue comme ayant un rôle important non seulement dans la résistance au traitement du cancer mais aussi dans le développement de la fatigue. L'activation de NF-kB entraîne une surexpression de l'interleukine (IL)-1beta, de l'IL-6 et du facteur de nécrose tumorale (TNF)-alpha, tous des facteurs liés à l'inflammation et des facteurs qui se sont avérés régulés à la hausse chez les patients recevant également des radiations en tant que survivants BrCA avec fatigue (25-29). Une étude récemment publiée portant sur le TNF-alpha, la fatigue et la cachexie chez les patients cancéreux recevant du docétaxol a montré que le NF-kB est régulé positivement chez les patients fatigués et que les agents qui inhibent le TNF-alpha conduisent à une meilleure tolérance à l'augmentation de la dose de chimiothérapie (30). Les travaux de notre groupe et d'autres ont montré que les rayonnements ionisants augmentent l'activité de la voie NF-kB dans les cellules immunitaires circulantes (ainsi que dans les cellules cancéreuses du sein) et que cet effet est plus prononcé chez les femmes préalablement traitées par chimiothérapie (31, 32). Nos travaux ont montré que l'activité de la voie NF-kB dans les cellules immunitaires circulantes est également liée au développement de la fatigue chez les patients BrCA traités par radiothérapie et que les patients les plus à risque de fatigue persistante et d'activité de la voie NF-kB sont ceux qui ont reçu une chimiothérapie pour leur cancer du sein (31).

Il a été démontré que la curcumine, un inhibiteur connu de NF-kB, diminue l'activation de NF-kB chez les participants humains. Dans une étude récente, 8 grammes de curcumine par voie orale par jour pendant 8 semaines ont été bien tolérés chez les patients atteints de cancer du pancréas et d'autres affections pré-cancéreuses sans toxicités associées (6, 8). Bien que l'absorption de la curcumine par l'organisme suscite des inquiétudes, la biodisponibilité de la curcumine dans l'étude des patients atteints de cancer du pancréas a été démontrée, avec des concentrations maximales de médicament de 22 à 41 ng/mL qui sont restées relativement constantes au cours des 4 premières semaines de traitement avec 8 grammes de curcumine quotidienne (8). Des essais cliniques avec des doses quotidiennes de 1 125 à 2 500 mg ont également confirmé l'innocuité de la curcumine et ont également montré sa capacité à réduire l'inflammation chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde et chez les patients postopératoires (6, 33, 34). Des modèles murins in vivo du syndrome de fatigue chronique ont également montré que la curcumine peut également atténuer les symptômes de fatigue (35). Bien que ces études soient prometteuses, on sait très peu de choses sur la capacité de Meriva à inhiber le NF-kB chez les femmes traitées pour BrCA. Nous émettons l'hypothèse que Meriva par voie orale, un inhibiteur connu de NF-kB, peut être utilisé pour diminuer les niveaux d'activité de NF-kB chez les patients BrCA précédemment traités par chimiothérapie qui reçoivent ensuite une radiothérapie (XRT), un groupe de patients soigneusement choisis à des risque de niveaux élevés de liaison à l'ADN de NF-kB (une mesure directe de l'activité de la voie NF-kB).

Nous avons choisi d'administrer Meriva par voie orale, 500 mg deux fois par jour, à notre population de patients sur la base des données ci-dessus. Meriva-500 est une formulation de curcumine qui contient également de la phosphatidylcholine, dérivée du soja, dont il a été démontré qu'elle facilite l'absorption de la curcumine (9), permettant une dose globale plus faible de curcumine. Il convient de noter que 1000 mg de Meriva contiennent 200 mg de curcuminoïdes (> 90 % de curcumine).

En diminuant l'activité du NF-kB et finalement de l'IL-6 plasmatique, la fatigue peut s'améliorer chez les patients BrCA prenant Meriva. Les résultats de cette étude contribueront aux recherches limitées disponibles sur la capacité du traitement à la curcumine, y compris Meriva, à inhiber l'activation de NF-kB in vivo ainsi que les symptômes de fatigue associés à une activité excessive de la voie NF-kB chez les patients BRCA.