Estudio de fase II de curcumina frente a placebo para pacientes con cáncer de mama tratadas con quimioterapia que se someten a radioterapia

Se sabe que hasta el 60 % de los pacientes con cáncer de mama (BrCA) que reciben radiación desarrollan fatiga y aproximadamente el 30 % sufre fatiga persistente varios meses o años después de finalizar el tratamiento (12-23). Los mecanismos físicos, psicológicos y moleculares por los que los pacientes desarrollan fatiga son poco conocidos y muy probablemente multifactoriales. Una vía que ha recibido considerable atención es el factor nuclear kappa B (NF-kB)(24). La ruta de NF-kB ha surgido como una función importante no solo en la resistencia al tratamiento del cáncer, sino también en el desarrollo de la fatiga. La activación de NF-kB conduce a la sobreexpresión de interleucina (IL)-1beta, IL-6 y factor de necrosis tumoral (TNF)-alfa, todos factores relacionados con la inflamación y factores que también se han encontrado regulados al alza en pacientes que reciben radiación como sobrevivientes de BrCA con fatiga (25-29). Un estudio publicado recientemente que analizó el TNF-alfa, la fatiga y la caquexia en pacientes con cáncer que recibieron docetaxol mostró que el NF-kB aumenta en pacientes fatigados y que los agentes que inhiben el TNF-alfa conducen a una mejor tolerancia al aumento de la dosis de quimioterapia (30). El trabajo de nuestro grupo y de otros ha demostrado que la radiación ionizante aumenta la actividad de la vía NF-kB en las células inmunitarias circulantes (así como dentro de las células de cáncer de mama) y que este efecto es más pronunciado en mujeres tratadas previamente con quimioterapia (31, 32). Nuestro trabajo ha demostrado que la actividad de la vía NF-kB en las células inmunitarias circulantes también está relacionada con el desarrollo de fatiga en pacientes con BrCA tratados con radiación y que los pacientes con mayor riesgo de fatiga persistente y actividad de la vía NF-kB son aquellos que han recibido quimioterapia para su cáncer de mama (31).

Se ha demostrado que la curcumina, un inhibidor conocido de NF-kB, disminuye la activación de NF-kB en participantes humanos. En un estudio reciente, 8 gramos de curcumina por vía oral al día durante 8 semanas fueron bien tolerados en pacientes con cáncer de páncreas y otras afecciones premalignas sin toxicidades asociadas (6, 8). Aunque existe preocupación sobre la absorción de la curcumina por parte del cuerpo, se demostró la biodisponibilidad de la curcumina en el estudio de pacientes con cáncer de páncreas, con niveles máximos del fármaco de 22 a 41 ng/mL que permanecieron relativamente constantes durante las primeras 4 semanas de tratamiento con 8 gramos de curcumina diariamente (8). Los ensayos clínicos con dosis diarias de 1125 a 2500 mg también han confirmado la seguridad de la curcumina y también han demostrado su capacidad para disminuir la inflamación en pacientes con artritis reumatoide y en pacientes posoperatorios (6, 33, 34). Los modelos murinos in vivo del síndrome de fatiga crónica también han demostrado que la curcumina también puede aliviar los síntomas de fatiga (35). Si bien estos estudios son prometedores, se sabe muy poco sobre la capacidad de Meriva para inhibir NF-kB en mujeres tratadas por BrCA. Nuestra hipótesis es que Meriva oral, un inhibidor conocido de NF-kB, se puede usar para disminuir los niveles de actividad de NF-kB en pacientes con BrCA previamente tratados con quimioterapia que luego reciben radioterapia (XRT), un grupo de pacientes cuidadosamente elegido en un momento particular. riesgo de altos niveles de unión al ADN de NF-kB (una medida directa de la actividad de la ruta de NF-kB).

Hemos optado por administrar Meriva oral, 500 mg BID, en nuestra población de pacientes en base a los datos anteriores. Meriva-500 es una formulación de curcumina que también contiene fosfatidilcolina, derivada de la soya que se ha demostrado que ayuda en la absorción de la curcumina (9), lo que permite una dosis total más baja de curcumina. Cabe destacar que 1000 mg de Meriva contienen 200 mg de curcuminoides (>90 % de curcumina).

Al disminuir la actividad de NF-kB y, en última instancia, la IL-6 plasmática, la fatiga puede mejorar en los pacientes con BrCA que toman Meriva. Los resultados de este estudio contribuirán a la investigación limitada disponible sobre la capacidad del tratamiento con curcumina, incluido Meriva, para inhibir la activación de NF-kB in vivo, así como los síntomas de fatiga asociados con la actividad excesiva de la vía de NF-kB en pacientes con BRCA.