방사선 요법을 받고 있는 화학요법 치료를 받은 유방암 환자를 위한 커큐민 대 위약의 2상 연구

방사선을 받는 유방암(BrCA) 환자의 60% 정도가 피로를 느끼는 것으로 알려져 있으며 약 30%는 치료 완료 후 수개월에서 수년 동안 지속적인 피로를 겪습니다(12-23). 환자가 피로를 느끼는 신체적, 심리적, 분자적 기전은 제대로 이해되지 않았으며 다인자적일 가능성이 높습니다. 상당한 관심을 받은 경로 중 하나는 핵 인자-카파 B(NF-kB)입니다(24). NF-kB 경로는 암 치료 저항성뿐만 아니라 피로 발달에도 중요한 역할을 하는 것으로 나타났습니다. NF-kB 활성화는 인터루킨(IL)-1베타, IL-6 및 종양 괴사 인자(TNF)-알파의 과발현으로 이어지며 염증과 관련된 모든 요인과 방사선을 받는 환자에서도 상향 조절되는 것으로 밝혀진 요인 피로가 있는 BrCA 생존자(25-29). 도세탁솔을 투여받은 암 환자의 TNF-알파, 피로 및 악액질을 조사한 최근 발표된 연구에 따르면 피로한 환자에서 NF-kB가 상향 조절되고 TNF-알파를 억제하는 제제가 화학 요법 용량 증량에 대한 내성을 향상시키는 것으로 나타났습니다(30). 우리 그룹과 다른 사람들의 작업은 이온화 방사선이 순환하는 면역 세포(유방암 세포 내에서뿐만 아니라)에서 NF-kB 경로 활동을 증가시키고 이 효과가 이전에 화학 요법으로 치료받은 여성에서 가장 두드러진다는 것을 보여주었습니다(31, 32). 우리 연구는 순환 면역 세포의 NF-kB 경로 활동이 방사선 치료를 받은 BrCA 환자의 피로 발달과도 관련이 있으며 지속적인 피로와 NF-kB 경로 활동의 위험이 가장 큰 환자는 유방암 (31).

NF-kB의 알려진 억제제인 ​​커큐민은 인간 참여자에서 NF-kB 활성화를 감소시키는 것으로 나타났습니다. 최근 연구에서, 8주 동안 매일 8g의 커큐민을 입으로 섭취하는 것이 췌장암 및 관련 독성이 없는 기타 전악성 상태의 환자에게 잘 견딥니다(6, 8). 신체의 커큐민 흡수에 대한 우려가 있지만, 췌장암 환자 연구에서 커큐민의 생체 이용률은 22~41ng/mL의 최고 약물 수준으로 나타났으며, 8g의 치료 첫 4주 동안 상대적으로 일정하게 유지되었습니다. 커큐민 매일 (8). 1,125~2,500mg의 일일 복용량을 사용한 임상 시험에서도 커큐민의 안전성이 확인되었으며 류마티스 관절염 환자와 수술 후 환자의 염증을 감소시키는 능력도 나타났습니다(6, 33, 34). 만성 피로 증후군의 생체 내 쥐 모델은 또한 커큐민이 피로 증상을 완화할 수 있음을 보여주었습니다(35). 이러한 연구가 유망하지만 BrCA로 치료받은 여성에서 NF-kB를 억제하는 Meriva의 능력에 대해서는 알려진 바가 거의 없습니다. 우리는 NF-kB의 알려진 억제제인 ​​경구용 Meriva가 이전에 화학 요법으로 치료를 받은 BrCA 환자에서 방사선 요법(XRT)을 받는 BrCA 환자의 NF-kB 활성 수준을 감소시키는 데 사용될 수 있다고 가정합니다. 높은 수준의 NF-kB DNA 결합 위험(NF-kB 경로 활동의 직접적인 측정).

우리는 위의 데이터를 기반으로 환자 모집단에서 경구 Meriva, 500mg BID를 투여하기로 결정했습니다. Meriva-500은 또한 커큐민의 흡수를 돕는 것으로 나타난 콩에서 추출한 포스파티딜콜린을 포함하는 커큐민 제제입니다(9). 참고로, 1000 mg Meriva에는 200 mg 커큐미노이드(>90% 커큐민)가 포함되어 있습니다.

NF-kB 및 궁극적으로 혈장 IL-6의 활동을 감소시킴으로써 Meriva를 복용하는 BrCA 환자의 피로가 개선될 수 있습니다. 이 연구의 결과는 BRCA 환자의 과도한 NF-kB 경로 활동과 관련된 피로 증상뿐만 아니라 생체 내 NF-kB 활성화를 억제하는 Meriva를 포함한 커큐민 치료의 능력에 대한 제한된 연구에 기여할 것입니다.