Phase-II-Studie zu Curcumin vs. Placebo bei mit Chemotherapie behandelten Brustkrebspatientinnen, die sich einer Strahlentherapie unterziehen

Es ist bekannt, dass bis zu 60 % der Brustkrebspatientinnen (BrCA), die eine Bestrahlung erhalten, Müdigkeit entwickeln, wobei etwa 30 % mehrere Monate bis Jahre nach Abschluss der Behandlung an anhaltender Müdigkeit leiden (12-23). Die physischen, psychologischen und molekularen Mechanismen, durch die Patienten Fatigue entwickeln, sind kaum bekannt und höchstwahrscheinlich multifaktoriell. Ein Stoffwechselweg, der beträchtliche Aufmerksamkeit erhalten hat, ist Kernfaktor-kappa B (NF-kB)(24). Es hat sich herausgestellt, dass der NF-kB-Weg nicht nur bei der Resistenz gegen Krebsbehandlungen, sondern auch bei der Entwicklung von Müdigkeit eine wichtige Rolle spielt. Die NF-kB-Aktivierung führt zu einer Überexpression von Interleukin (IL)-1beta, IL-6 und Tumornekrosefaktor (TNF)-alpha, alles Faktoren, die mit Entzündungen in Verbindung stehen, und Faktoren, von denen festgestellt wurde, dass sie auch bei Patienten, die eine Bestrahlung erhalten, hochreguliert sind als BrCA-Überlebende mit Müdigkeit (25-29). Eine kürzlich veröffentlichte Studie, die sich mit TNF-alpha, Müdigkeit und Kachexie bei Krebspatienten befasste, die Docetaxol erhielten, zeigte, dass NF-kB bei erschöpften Patienten hochreguliert ist und dass Wirkstoffe, die TNF-alpha hemmen, zu einer besseren Verträglichkeit der Chemotherapie-Dosissteigerung führen (30). Die Arbeit unserer Gruppe und anderer hat gezeigt, dass ionisierende Strahlung die Aktivität des NF-kB-Signalwegs in zirkulierenden Immunzellen (sowie in Brustkrebszellen) erhöht und dass dieser Effekt am ausgeprägtesten bei Frauen ist, die zuvor mit einer Chemotherapie behandelt wurden (31, 32). Unsere Arbeit hat gezeigt, dass die Aktivität des NF-kB-Signalwegs in zirkulierenden Immunzellen auch mit der Entwicklung von Müdigkeit bei BrCA-Patienten zusammenhängt, die mit Strahlung behandelt wurden, und dass Patienten mit dem größten Risiko für anhaltende Müdigkeit und Aktivität des NF-kB-Signalwegs diejenigen sind, die eine Chemotherapie für sie erhalten haben Brustkrebs (31).

Es wurde gezeigt, dass Curcumin, ein bekannter Inhibitor von NF-kB, die NF-kB-Aktivierung bei menschlichen Teilnehmern verringert. In einer kürzlich durchgeführten Studie wurde die orale Einnahme von 8 Gramm Curcumin über 8 Wochen bei Patienten mit Bauchspeicheldrüsenkrebs und anderen prämalignen Erkrankungen ohne damit verbundene Toxizitäten gut vertragen (6, 8). Obwohl es Bedenken hinsichtlich der Aufnahme von Curcumin durch den Körper gibt, wurde die Bioverfügbarkeit von Curcumin in der Studie an Patienten mit Bauchspeicheldrüsenkrebs gezeigt, wobei die Spitzenspiegel des Medikaments bei 22 bis 41 ng/ml lagen, die über die ersten 4 Wochen der Behandlung mit 8 Gramm relativ konstant blieben Curcumin täglich (8). Klinische Studien mit täglichen Dosierungen von 1.125 bis 2.500 mg haben auch die Sicherheit von Curcumin bestätigt und auch seine Fähigkeit gezeigt, Entzündungen bei Patienten mit rheumatoider Arthritis und bei postoperativen Patienten zu verringern (6, 33, 34). In-vivo-Mausmodelle des chronischen Erschöpfungssyndroms haben auch gezeigt, dass Curcumin auch Ermüdungssymptome lindern kann (35). Obwohl diese Studien vielversprechend sind, ist nur sehr wenig über die Fähigkeit von Meriva bekannt, NF-kB bei Frauen zu hemmen, die wegen BrCA behandelt werden. Wir gehen davon aus, dass oral verabreichtes Meriva, ein bekannter NF-kB-Inhibitor, verwendet werden kann, um die NF-kB-Aktivität bei BrCA-Patienten zu senken, die zuvor mit einer Chemotherapie behandelt wurden und anschließend eine Strahlentherapie (XRT) erhalten, insbesondere eine sorgfältig ausgewählte Patientengruppe Risiko einer hohen NF-kB-DNA-Bindung (ein direktes Maß für die Aktivität des NF-kB-Signalwegs).

Basierend auf den oben genannten Daten haben wir uns für die orale Verabreichung von Meriva, 500 mg BID, an unsere Patientenpopulation entschieden. Meriva-500 ist eine Curcumin-Formulierung, die auch Phosphatidylcholin enthält, das aus Soja gewonnen wird und nachweislich die Absorption von Curcumin unterstützt (9), was eine niedrigere Gesamtdosis von Curcumin ermöglicht. Zu beachten ist, dass 1000 mg Meriva 200 mg Curcuminoide (>90 % Curcumin) enthalten.

Durch die Verringerung der Aktivität von NF-kB und letztendlich von IL-6 im Plasma kann sich die Müdigkeit bei BrCA-Patienten, die Meriva einnehmen, verbessern. Die Ergebnisse dieser Studie werden zu den begrenzten Forschungsergebnissen beitragen, die über die Kapazität der Curcumin-Behandlung, einschließlich Meriva, zur Hemmung der NF-kB-Aktivierung in vivo sowie von Ermüdungssymptomen im Zusammenhang mit einer übermäßigen Aktivität des NF-kB-Signalwegs bei BRCA-Patienten verfügbar sind.