Fase II-studie van curcumine versus placebo voor met chemotherapie behandelde borstkankerpatiënten die radiotherapie ondergaan

Van maar liefst 60% van de borstkankerpatiënten (BrCA) die bestraald worden, is bekend dat ze vermoeidheid ontwikkelen en ongeveer 30% lijdt aan aanhoudende vermoeidheid enkele maanden tot jaren na voltooiing van de behandeling (12-23). De fysieke, psychologische en moleculaire mechanismen waardoor patiënten vermoeidheid ontwikkelen, worden slecht begrepen en zijn hoogstwaarschijnlijk multifactorieel. Een pad dat veel aandacht heeft gekregen, is nucleaire factor-kappa B (NF-kB)(24). De NF-kB-route blijkt niet alleen een belangrijke rol te spelen bij de weerstand tegen kankerbehandeling, maar ook bij de ontwikkeling van vermoeidheid. NF-kB-activering leidt tot overexpressie van interleukine (IL)-1beta, IL-6 en tumornecrosefactor (TNF)-alfa, alle factoren die verband houden met ontsteking en factoren waarvan is vastgesteld dat ze worden opgereguleerd bij patiënten die ook worden bestraald als BrCA-overlevers met vermoeidheid (25-29). Een recent gepubliceerd onderzoek naar TNF-alfa, vermoeidheid en cachexie bij kankerpatiënten die docetaxol kregen, toonde aan dat NF-kB wordt opgereguleerd bij vermoeide patiënten en dat middelen die TNF-alfa remmen, leiden tot een betere tolerantie voor verhoging van de dosis chemotherapie (30). Werk van onze groep en anderen heeft aangetoond dat ioniserende straling de activiteit van de NF-kB-route verhoogt in circulerende immuuncellen (evenals in borstkankercellen) en dat dit effect het meest uitgesproken is bij vrouwen die eerder met chemotherapie zijn behandeld (31, 32). Ons werk heeft aangetoond dat de activiteit van de NF-kB-route in circulerende immuuncellen ook verband houdt met de ontwikkeling van vermoeidheid bij BrCA-patiënten die met bestraling worden behandeld en dat patiënten die het meeste risico lopen op aanhoudende vermoeidheid en activiteit van de NF-kB-route degenen zijn die chemotherapie hebben gekregen voor hun borstkanker (31).

Van curcumine, een bekende remmer van NF-kB, is aangetoond dat het de activering van NF-kB bij menselijke deelnemers vermindert. In een recent onderzoek werd dagelijks 8 gram curcumine via de mond gedurende 8 weken goed verdragen door patiënten met alvleesklierkanker en andere premaligne aandoeningen zonder geassocieerde toxiciteiten (6, 8). Hoewel er bezorgdheid bestaat over de opname van curcumine door het lichaam, werd de biologische beschikbaarheid van curcumine in de studie van alvleesklierkankerpatiënten aangetoond, met piekwaarden van 22 tot 41 ng/ml die relatief constant bleven gedurende de eerste 4 weken van de behandeling met 8 gram curcumine. curcumine dagelijks (8). Klinische onderzoeken met dagelijkse doseringen van 1.125 tot 2.500 mg hebben ook de veiligheid van curcumine bevestigd en ook aangetoond dat het in staat is om ontstekingen te verminderen bij patiënten met reumatoïde artritis en bij postoperatieve patiënten (6, 33, 34). In vivo muriene modellen van chronisch vermoeidheidssyndroom hebben ook aangetoond dat curcumine ook symptomen van vermoeidheid kan verlichten (35). Hoewel deze onderzoeken veelbelovend zijn, is er zeer weinig bekend over het vermogen van Meriva om NF-kB te remmen bij vrouwen die voor BrCA worden behandeld. We veronderstellen dat orale Meriva, een bekende remmer van NF-kB, kan worden gebruikt om de niveaus van NF-kB-activiteit te verlagen bij BrCA-patiënten die eerder zijn behandeld met chemotherapie en die radiotherapie (XRT) krijgen, een zorgvuldig gekozen groep patiënten in het bijzonder. risico op hoge niveaus van NF-kB-DNA-binding (een directe maat voor de activiteit van de NF-kB-route).

We hebben ervoor gekozen om Meriva, 500 mg BID, oraal toe te dienen aan onze patiëntenpopulatie op basis van de bovenstaande gegevens. Meriva-500 is een curcumine-formulering die ook fosfatidylcholine bevat, afgeleid van soja waarvan is aangetoond dat het helpt bij de opname van curcumine (9), waardoor een lagere totale dosis curcumine mogelijk is. Merk op dat 1000 mg Meriva 200 mg curcuminoïden bevat (>90% curcumine).

Door de activiteit van NF-kB en uiteindelijk plasma IL-6 te verminderen, kan vermoeidheid verbeteren bij BrCA-patiënten die Meriva gebruiken. De resultaten van deze studie zullen bijdragen aan het beperkte onderzoek dat beschikbaar is naar het vermogen van behandeling met curcumine, waaronder Meriva, om NF-kB-activering in vivo te remmen, evenals symptomen van vermoeidheid geassocieerd met overmatige activiteit van de NF-kB-route bij BRCA-patiënten.