Badanie fazy II kurkuminy w porównaniu z placebo u pacjentek z rakiem piersi leczonych chemioterapią poddawanych radioterapii

Wiadomo, że aż u 60% pacjentów z rakiem piersi (BrCA) otrzymujących promieniowanie rozwija się zmęczenie, przy czym około 30% cierpi na uporczywe zmęczenie kilka miesięcy lub lat po zakończeniu leczenia (12-23). Fizyczne, psychologiczne i molekularne mechanizmy, dzięki którym u pacjentów rozwija się zmęczenie, są słabo poznane i najprawdopodobniej wieloczynnikowe. Jednym ze szlaków, któremu poświęcono znaczną uwagę, jest jądrowy czynnik kappa B (NF-kB)(24). Szlak NF-kB okazał się odgrywać ważną rolę nie tylko w oporności na leczenie raka, ale także w rozwoju zmęczenia. Aktywacja NF-kB prowadzi do nadmiernej ekspresji interleukiny (IL)-1beta, IL-6 i czynnika martwicy nowotworu (TNF)-alfa, wszystkich czynników związanych ze stanem zapalnym i czynnikami, które, jak stwierdzono, są zwiększone u pacjentów otrzymujących promieniowanie jako osoby, które przeżyły BrCA ze zmęczeniem (25-29). Niedawno opublikowane badanie dotyczące TNF-alfa, zmęczenia i kacheksji u pacjentów z rakiem otrzymujących docetaksol wykazało, że poziom NF-kB jest zwiększony u zmęczonych pacjentów i że środki hamujące TNF-alfa prowadzą do lepszej tolerancji zwiększania dawki chemioterapii (30). Praca naszej grupy i innych wykazała, że ​​promieniowanie jonizujące zwiększa aktywność szlaku NF-kB w krążących komórkach odpornościowych (jak również w komórkach raka piersi) i że efekt ten jest najbardziej wyraźny u kobiet wcześniej leczonych chemioterapią (31, 32). Nasza praca wykazała, że ​​aktywność szlaku NF-kB w krążących komórkach odpornościowych jest również związana z rozwojem zmęczenia u pacjentów z BrCA leczonych promieniowaniem i że pacjenci najbardziej narażeni na trwałe zmęczenie i aktywność szlaku NF-kB to ci, którzy otrzymali chemioterapię z powodu rak piersi (31).

Wykazano, że kurkumina, znany inhibitor NF-kB, zmniejsza aktywację NF-kB u uczestników. W niedawnym badaniu 8 gramów kurkuminy doustnie dziennie przez 8 tygodni było dobrze tolerowane przez pacjentów z rakiem trzustki i innymi stanami przednowotworowymi bez towarzyszącej toksyczności (6, 8). Chociaż istnieją obawy co do wchłaniania kurkuminy przez organizm, wykazano biodostępność kurkuminy w badaniu pacjentów z rakiem trzustki, przy czym szczytowe stężenie leku wynosiło od 22 do 41 ng/ml, które pozostawało względnie stałe przez pierwsze 4 tygodnie leczenia 8 gramami kurkuminy. kurkumina codziennie (8). Badania kliniczne z dziennymi dawkami od 1125 do 2500 mg również potwierdziły bezpieczeństwo kurkuminy, a także wykazały jej zdolność do zmniejszania stanu zapalnego u pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów oraz u pacjentów pooperacyjnych (6, 33, 34). Mysie modele zespołu przewlekłego zmęczenia in vivo wykazały również, że kurkumina może również łagodzić objawy zmęczenia (35). Chociaż badania te są obiecujące, niewiele wiadomo na temat zdolności Merivy do hamowania NF-kB u kobiet leczonych z powodu BrCA. Stawiamy hipotezę, że doustna Meriva, znany inhibitor NF-kB, może być stosowana w celu obniżenia poziomu aktywności NF-kB u pacjentów z BrCA uprzednio leczonych chemioterapią, którzy następnie otrzymują radioterapię (XRT), starannie dobraną grupę pacjentów w szczególności ryzyko wysokiego poziomu wiązania NF-kB DNA (bezpośredni pomiar aktywności szlaku NF-kB).

Zdecydowaliśmy się na doustne podawanie Meriva, 500 mg BID, w naszej populacji pacjentów na podstawie powyższych danych. Meriva-500 to preparat kurkuminy, który zawiera również fosfatydylocholinę pochodzącą z soi, która, jak wykazano, pomaga w absorpcji kurkuminy (9), umożliwiając niższą całkowitą dawkę kurkuminy. Warto zauważyć, że 1000 mg Meriva zawiera 200 mg kurkuminoidów (>90% kurkuminy).

Zmniejszając aktywność NF-kB i ostatecznie IL-6 w osoczu, zmęczenie może ulec poprawie u pacjentów z BrCA przyjmujących Meriva. Wyniki tego badania przyczynią się do ograniczonych dostępnych badań nad zdolnością leczenia kurkuminą, w tym Merivą, do hamowania aktywacji NF-kB in vivo, jak również objawów zmęczenia związanych z nadmierną aktywnością szlaku NF-kB u pacjentów z BRCA.