Fas II-studie av curcumin vs placebo för kemoterapibehandlade bröstcancerpatienter som genomgår strålbehandling

Så många som 60 % av bröstcancerpatienterna (BrCA) som får strålning är kända för att utveckla trötthet och cirka 30 % lider av ihållande trötthet flera månader till år efter avslutad behandling (12-23). De fysiska, psykologiska och molekylära mekanismerna genom vilka patienter utvecklar trötthet är dåligt förstådda och sannolikt multifaktoriella. En väg som har fått stor uppmärksamhet är nukleär faktor-kappa B (NF-kB)(24). NF-kB-vägen har visat sig ha en viktig roll inte bara i cancerbehandlingsresistens utan i utvecklingen av trötthet. NF-kB-aktivering leder till överuttryck av interleukin (IL)-1beta, IL-6 och tumörnekrosfaktor (TNF)-alfa, alla faktorer relaterade till inflammation och faktorer som har visat sig vara uppreglerade även hos patienter som får strålning som BrCA-överlevande med trötthet (25-29). En nyligen publicerad studie som tittar på TNF-alfa, trötthet och kakexi hos cancerpatienter som får docetaxol visade att NF-kB är uppreglerat hos trötta patienter och att medel som hämmar TNF-alfa leder till bättre tolerans mot kemoterapidosupptrappning (30). Arbete från vår grupp och andra har visat att joniserande strålning ökar NF-kB-vägaktiviteten i cirkulerande immunceller (såväl som i bröstcancerceller) och att denna effekt är mest uttalad hos kvinnor som tidigare behandlats med kemoterapi (31, 32). Vårt arbete har visat att aktiviteten i NF-kB-vägen i cirkulerande immunceller också är relaterad till trötthetsutveckling hos BrCA-patienter som behandlas med strålning och att patienter som har störst risk för ihållande trötthet och NF-kB-vägaktivitet är de som har fått kemoterapi för sina bröstcancer (31).

Curcumin, en känd hämmare av NF-kB, har visat sig minska NF-kB-aktivering hos mänskliga deltagare. I en nyligen genomförd studie tolererades 8 gram curcumin genom munnen dagligen under 8 veckor väl hos patienter med pankreascancer och andra pre-maligna tillstånd utan associerade toxiciteter (6, 8). Även om det finns oro över kroppens absorption av curcumin, visades biotillgängligheten av curcumin i studien av patienter med pankreascancer, med maximala läkemedelsnivåer på 22 till 41 ng/ml som förblev relativt konstanta under de första 4 veckorna av behandlingen med 8 gram av curcumin dagligen (8). Kliniska prövningar med dagliga doser på 1 125 till 2 500 mg har också bekräftat säkerheten hos curcumin och även visat dess förmåga att minska inflammation hos patienter med reumatoid artrit och hos postoperativa patienter (6, 33, 34). In vivo murina modeller av kroniskt trötthetssyndrom har också visat att curcumin också kan lindra trötthetssymtom (35). Även om dessa studier är lovande, är mycket lite känt om Merivas förmåga att hämma NF-kB hos kvinnor som behandlas för BrCA. Vi antar att oral Meriva, en känd hämmare av NF-kB, kan användas för att sänka nivåerna av NF-kB-aktivitet hos BrCA-patienter som tidigare behandlats med kemoterapi och som fortsätter att få strålbehandling (XRT), en noggrant utvald grupp patienter i synnerhet risk för höga nivåer av NF-kB-DNA-bindning (ett direkt mått på NF-kB-vägaktivitet).

Vi har valt att administrera oral Meriva, 500 mg två gånger dagligen, i vår patientpopulation baserat på ovanstående data. Meriva-500 är en curcuminformulering som också innehåller fosfatidylkolin, som härrör från soja som har visat sig hjälpa till med absorptionen av curcumin (9), vilket tillåter en lägre total dos av curcumin. Notera att 1000 mg Meriva innehåller 200 mg curcuminoider (>90% curcumin).

Genom att minska aktiviteten av NF-kB och slutligen plasma IL-6, kan trötthet förbättras hos BrCA-patienter som tar Meriva. Resultat från denna studie kommer att bidra till den begränsade forskning som finns tillgänglig om kapaciteten hos curcuminbehandling, inklusive Meriva, att hämma NF-kB-aktivering in vivo samt symtom på trötthet associerade med överdriven NF-kB-vägaktivitet hos BRCA-patienter.