Fase II-undersøgelse af curcumin vs placebo til kemoterapi-behandlede brystkræftpatienter, der gennemgår strålebehandling

Så mange som 60 % af brystkræftpatienter (BrCA), der modtager stråling, er kendt for at udvikle træthed, mens omkring 30 % lider af vedvarende træthed flere måneder til år efter behandlingens afslutning (12-23). De fysiske, psykologiske og molekylære mekanismer, hvorved patienter udvikler træthed, er dårligt forståede og højst sandsynligt multifaktorielle. En vej, der har fået stor opmærksomhed, er nuklear faktor-kappa B (NF-kB)(24). NF-kB-vejen har vist sig at have en vigtig rolle, ikke kun i kræftbehandlingsresistens, men også i udviklingen af ​​træthed. NF-kB-aktivering fører til overekspression af interleukin (IL)-1beta, IL-6 og tumornekrosefaktor (TNF)-alfa, alle faktorer relateret til inflammation og faktorer, der også har vist sig at være opreguleret hos patienter, der modtager stråling som BrCA-overlevere med træthed (25-29). En nyligt offentliggjort undersøgelse af TNF-alfa, træthed og kakeksi hos cancerpatienter, der fik docetaxol, viste, at NF-kB er opreguleret hos trætte patienter, og at midler, der hæmmer TNF-alfa, fører til bedre tolerance over for kemoterapidosiseskalering (30). Arbejde fra vores gruppe og andre har vist, at ioniserende stråling øger NF-kB pathway-aktiviteten i cirkulerende immunceller (såvel som i brystkræftceller), og at denne effekt er mest udtalt hos kvinder, der tidligere er behandlet med kemoterapi (31, 32). Vores arbejde har vist, at NF-kB pathway-aktiviteten i cirkulerende immunceller også er relateret til træthedsudvikling hos BrCA-patienter behandlet med stråling, og at patienter med størst risiko for vedvarende træthed og NF-kB pathway-aktivitet er dem, der har modtaget kemoterapi for deres brystkræft (31).

Curcumin, en kendt hæmmer af NF-kB, har vist sig at reducere NF-kB-aktivering hos menneskelige deltagere. I en nylig undersøgelse blev 8 gram curcumin gennem munden dagligt i 8 uger veltolereret hos patienter med bugspytkirtelkræft og andre præ-maligne tilstande uden associerede toksiciteter (6, 8). Selvom der er bekymring over kroppens absorption af curcumin, blev biotilgængeligheden af ​​curcumin vist i undersøgelsen af ​​patienter med bugspytkirtelkræft, med maksimale lægemiddelniveauer på 22 til 41 ng/ml, der forblev relativt konstante over de første 4 ugers behandling med 8 gram curcumin dagligt (8). Kliniske forsøg med daglige doser på 1.125 til 2.500 mg har også bekræftet sikkerheden af ​​curcumin og også vist dets evne til at mindske inflammation hos patienter med reumatoid arthritis og hos postoperative patienter (6, 33, 34). In vivo murine modeller af kronisk træthedssyndrom har også vist, at curcumin også kan lindre symptomer på træthed (35). Selvom disse undersøgelser er lovende, vides der meget lidt om Merivas evne til at hæmme NF-kB hos kvinder behandlet for BrCA. Vi antager, at oral Meriva, en kendt hæmmer af NF-kB, kan bruges til at reducere niveauer af NF-kB-aktivitet hos BrCA-patienter, der tidligere er behandlet med kemoterapi, og som fortsætter med at modtage strålebehandling (XRT), en nøje udvalgt gruppe patienter, risiko for høje niveauer af NF-kB DNA-binding (et direkte mål for NF-kB pathway aktivitet).

Vi har valgt at indgive oral Meriva, 500 mg BID, i vores patientpopulation baseret på ovenstående data. Meriva-500 er en curcuminformulering, der også indeholder phosphatidylcholin, afledt af soja, som har vist sig at hjælpe med absorptionen af ​​curcumin (9), hvilket tillader en lavere samlet dosis af curcumin. Bemærk at 1000 mg Meriva indeholder 200 mg curcuminoider (>90% curcumin).

Ved at reducere aktiviteten af ​​NF-kB og i sidste ende plasma IL-6, kan træthed forbedres hos BrCA-patienter, der tager Meriva. Resultater fra denne undersøgelse vil bidrage til den begrænsede forskning, der er tilgængelig om curcuminbehandlings kapacitet, inklusive Meriva, til at hæmme NF-kB-aktivering in vivo samt symptomer på træthed forbundet med overdreven NF-kB pathway-aktivitet hos BRCA-patienter.