Vaiheen II tutkimus kurkumiinista vs. lumelääkettä kemoterapialla hoidetuille rintasyöpäpotilaille, jotka saavat sädehoitoa

Jopa 60 %:lle säteilyä saavista rintasyöpäpotilaista (BrCA) kehittyy väsymys, ja noin 30 % kärsii jatkuvasta väsymyksestä useita kuukausia tai vuosia hoidon päättymisen jälkeen (12-23). Fyysiset, psykologiset ja molekulaariset mekanismit, joilla potilaat kehittävät väsymystä, ovat huonosti ymmärrettyjä ja todennäköisimmin monitekijäisiä. Eräs polku, joka on saanut paljon huomiota, on ydintekijä-kappa B (NF-kB)(24). NF-kB-reitillä on tullut tärkeä rooli syövän hoitoresistenssin lisäksi myös väsymyksen kehittymisessä. NF-kB:n aktivaatio johtaa interleukiini (IL)-1beetan, IL-6:n ja tuumorinekroositekijän (TNF)-alfan yliekspressioon, kaikki tulehdukseen liittyvät tekijät ja tekijät, joiden on todettu lisääntyneen myös säteilyä saavilla potilailla. BrCA:sta selviytyneinä väsyneinä (25-29). Äskettäin julkaistu tutkimus, jossa tarkasteltiin dosetaksolia saavien syöpäpotilaiden TNF-alfaa, väsymystä ja kakeksiaa, osoitti, että NF-kB:n säätely lisääntyy väsyneillä potilailla ja että TNF-alfaa estävät aineet johtavat kemoterapian annoksen suurentamisen parempaan sietokykyyn (30). Ryhmämme ja muiden tekemä työ on osoittanut, että ionisoiva säteily lisää NF-kB-reitin aktiivisuutta kiertävissä immuunisoluissa (sekä rintasyöpäsoluissa) ja että tämä vaikutus on selkein naisilla, joita on aiemmin hoidettu kemoterapialla (31, 32). Työmme on osoittanut, että NF-kB-reitin aktiivisuus kiertävissä immuunisoluissa liittyy myös sädehoitoa saaneiden BrCA-potilaiden väsymyksen kehittymiseen ja että jatkuvan väsymyksen ja NF-kB-reitin aktiivisuuden riski on suurin potilailla, jotka ovat saaneet kemoterapiaa. rintasyöpä (31).

Kurkumiinin, tunnetun NF-kB:n estäjän, on osoitettu vähentävän NF-kB:n aktivaatiota ihmisillä. Äskettäisessä tutkimuksessa 8 grammaa kurkumiinia suun kautta päivittäin 8 viikon ajan oli hyvin siedetty potilailla, joilla oli haimasyöpä ja muita esipahanlaatuisia sairauksia, joihin ei liittynyt toksisuutta (6, 8). Vaikka kurkumiinin imeytyminen elimistöön on huolestuttavaa, kurkumiinin biologinen hyötyosuus osoitettiin haimasyöpäpotilailla tehdyssä tutkimuksessa. Huippulääkkeiden pitoisuudet olivat 22-41 ng/ml, jotka pysyivät suhteellisen vakioina ensimmäisten 4 hoitoviikon aikana 8 grammalla kurkumiini päivittäin (8). Kliiniset tutkimukset 1 125–2 500 mg:n päivittäisillä annoksilla ovat myös vahvistaneet kurkumiinin turvallisuuden ja osoittaneet myös sen kyvyn vähentää tulehdusta nivelreumapotilailla ja leikkauksen jälkeisillä potilailla (6, 33, 34). Kroonisen väsymysoireyhtymän in vivo -hiirimallit ovat myös osoittaneet, että kurkumiini voi myös lievittää väsymyksen oireita (35). Vaikka nämä tutkimukset ovat lupaavia, hyvin vähän tiedetään Merivan kyvystä estää NF-kB:tä BrCA:ta hoidetuilla naisilla. Oletamme, että suun kautta otettavaa Merivaa, tunnettua NF-kB:n inhibiittoria, voidaan käyttää vähentämään NF-kB-aktiivisuuden tasoa BrCA-potilailla, joita on aiemmin hoidettu kemoterapialla ja jotka saavat edelleen sädehoitoa (XRT), joka on huolellisesti valittu potilasryhmä erityisesti. NF-kB DNA:n sitoutumisen riski (suora NF-kB-reitin aktiivisuuden mitta).

Olemme päättäneet antaa Merivaa suun kautta 500 mg kahdesti vuorokaudessa potilaspopulaatiollemme yllä olevien tietojen perusteella. Meriva-500 on kurkumiiniformulaatio, joka sisältää myös fosfatidyylikoliinia, joka on peräisin soijasta ja jonka on osoitettu auttavan kurkumiinin imeytymistä (9), mikä mahdollistaa pienemmän kurkumiinin kokonaisannoksen. Huomionarvoista on, että 1000 mg Merivaa sisältää 200 mg kurkuminoideja (>90 % kurkumiinia).

Vähentämällä NF-kB:n ja viime kädessä plasman IL-6:n aktiivisuutta, väsymys voi parantua BrCA-potilailla, jotka käyttävät Merivaa. Tämän tutkimuksen tulokset edistävät saatavilla olevaa rajoitettua tutkimusta kurkumiinihoidon, mukaan lukien Merivan, kyvystä estää NF-kB-aktivaatiota in vivo sekä väsymyksen oireita, jotka liittyvät liialliseen NF-kB-reittiaktiivisuuteen BRCA-potilailla.