Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

EPI-743 a Cobalamin C defektusban: Hatás a látás- és neurológiai károsodásra

2017. április 22. frissítette: Giancarlo Iarossi, Bambino Gesù Hospital and Research Institute

2. fázis, kettős vak, placebo-kontrollos klinikai vizsgálat az EPI-743-ról kobalamin C-hiányos alanyokon

A kutatás célja az EPI-743 kezelés biztonságosságának és hatékonyságának vizsgálata Cbl-C defektusban, valamint az ehhez kapcsolódó látás- és neurológiai károsodásban szenvedő betegeknél. Az elsődleges végpont a látásfunkció javulása lesz, amelyet a látásélesség, a szem-kéz koordináció és a kézügyesség alapján értékelnek. A másodlagos végpontok a neurológiai funkciók javulása, amelyet az életkorhoz igazodó pszichofizikai tesztek sorozata és/vagy az objektív elektrofiziológiai tesztek, például a vizuális kiváltott potenciálok (VEP) és az elektroretinogram (ERG) és/vagy a szérum markerek változása értékelnek. redox állapot.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A kobalamin C (Cbl-C) defektus a kobalamin metabolizmus leggyakoribb veleszületett hibája, amely metilmalon-aciduriát és homocisztinuriát okoz. A Cbl-Cdefect az MMACHC, egy kobalamin-forgalmazó fehérje károsodott aktivitásának köszönhető, amely részt vesz a cianokobalamin deciánozásában, valamint az alkil-kobalaminok dealkilezésében a glutation-transzferáz aktivitáson keresztül. A hidroxi-kobalaminnal, betainnal, folsavval (és karnitinnel) végzett farmakológiai kezelés ellenére a korai kezdetű betegek hosszú távú kimenetele a legtöbb esetben nem kielégítő a látási és neurológiai károsodás progressziójával, amely főként a retina degenerációja és/vagy makulopátia formájában nyilvánul meg. . Ezen túlmenően, néhány hipotézis ellenére, a progresszív szem- és agykárosodást okozó patofiziológiai mechanizmus továbbra is tisztázatlan. A közelmúltban az oxidatív stressz hozzájárulását feltételezték in vitro vizsgálatok alapján, amelyek a Cbl-C fibroblasztokban a reaktív oxigénfajták (ROS) jelentős növekedését mutatták ki, valamint in vivo tanulmányok, amelyek a glutation fajok, a fő celluláris redox puffer súlyos megváltozását dokumentálják.

Az EPI-743 egy kis molekulájú terápiás szer, amely jótékony hatást mutatott az oxidatív stresszel és a glutation redox egyensúlyának megváltozásával jellemezhető betegségekben, beleértve a Leigh-szindrómát és más öröklött légúti lánc betegségeket.

Azon az elven alapulva, hogy a Cbl-C defektus mind in vivo, mind in vitro a redox állapot zavarait okozza, vizsgálatunk célja az EPI-743 lehetséges jótékony hatásainak igazolása a neurológiai és vizuális tünetek progressziójának megelőzésében/csökkentésében, valamint mint a redox rendellenességek enyhítésében Cbl-C betegekben, standard terápiával kombinálva.

Az elsődleges végpontok közé tartozik a látásfunkció javulása a látásélesség, a szem-kéz koordináció és a kézügyesség alapján. A másodlagos végpont a neurológiai funkció javulása, amelyet egy sor életkorhoz igazodó pszichofizikai teszt és/vagy objektív elektrofiziológiai teszt, például VEP és ERG, és/vagy a redox állapot szérummarkereinek változása értékel. A betegek és a szülők életminőségét rendszeresen értékelik a kezelés megkezdése előtt, valamint időszakonként az EPI-743 kezelés alatt.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

30

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Olaszország
      • Rome, Olaszország, 00165
        • Bambino Gesù Hospital and Research Institute

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

2 év (Gyermek, Felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • genetikailag igazolt Cbl-C hiba;
  • az antioxidáns gyógyszerektől való tartózkodás (pl. koenzim Q10, idebenon, E-vitamin) a vizsgálat megkezdése előtt és a vizsgálat során.

Kizárási kritériumok:

  • allergia az EPI-743-ra vagy a szezámolajra (szűrővizsgálatot végeznek);
  • rendellenes koaguláció;
  • májelégtelenség májfunkciós tesztekkel, amely meghaladja a normál értékek kétszeresét;
  • dialízist igénylő veseelégtelenség;
  • zsírfelszívódási zavar, amely kizárja a gyógyszer felszívódását.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Négyszeres

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Aktív összehasonlító: EPI-743

EPI-743 kapszulában vagy USP/NF (United States Pharmacopeia and The National Formulary) szezámolajból álló készítményben 100 mg EPI-743/1 ml teljes térfogatban. Alkalmazási mód: Szájon át, étkezés közben vagy G-cső infúzióval étkezés közben.

Adag: 100 mg vagy 200 mg háromszor 12 hónapig, folytatni kell, ha klinikailag hatásos
Drog: Epi-743
EPI-743 kapszulában vagy USP/NF szezámolajból álló készítményben 100 mg EPI-743/1 ml teljes térfogatban. Alkalmazási mód: Szájon át, étkezés közben vagy G-cső infúzióval étkezés közben.
Placebo Comparator: Placebo kiegészítés
placebót az aktív komparátorral azonos kiszerelésben adnak be a betegeknek, akiket ebbe a karba osztanak be randomizált elrendezésben.
Egyéb: Placebo kiegészítés
A placebót ugyanabban a kiszerelésben adják be, mint az aktív komparátort

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Változás a vizuális funkcióban
Időkeret: Alapállapot, hat hónap, tizenkét hónap
Látásélesség: - 0-2 éves betegek: Durand élességkártyák eljárása: EDTRS értékekre átszámítva több mint 2 sorral javult a kiindulási értékhez vagy a mélyponthoz képest. - Betegek 2-4 éves kor: LEA A binokuláris élesség zsúfoltságát jelző szimbólumok: EDTRS értékekre konvertálva több mint 2 sorral javult az alapvonalhoz vagy a mélyponthoz képest; - 4 évesnél idősebb betegek: Cambridge-i élességi kártyák: az EDTRS élességvizsgálati táblázatán 4 méternél több mint 2 sorral javítva az alapvonalhoz vagy a mélyponthoz képest. Szem-kéz koordináció: - 0-2 éves betegek: 20%-os javulás az alapvonalhoz képest a Griffiths Mentális Fejlődés Skála D,E alskáláin; - 2 évesnél idősebb betegek: 20%-os javulás az alapvonalhoz képest a gyermekek mozgásértékelési eleme
Alapállapot, hat hónap, tizenkét hónap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Változás az állandósult fénysűrűségben Vizuális kiváltott potenciálok
Időkeret: Alapállapot, hat hónap, tizenkét hónap
Az állandó állapotú fénysűrűségű VEP-ek szinuszos villogása az optimális 8 Hz-es frekvencián.
Alapállapot, hat hónap, tizenkét hónap
A neurológiai funkció értékelése
Időkeret: Alapállapot, hat hónap, tizenkét hónap
Neurológiai funkció értékelése Bruttó motoros funkció méréssel, mozgás ABC
Alapállapot, hat hónap, tizenkét hónap

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A redox állapot biomarkerei
Időkeret: Alapállapot, hat hónap, tizenkét hónap
Glutation fajok vérsejtekben, antioxidáns enzimek expressziója, redox proteomikai vizsgálatok
Alapállapot, hat hónap, tizenkét hónap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Bambino Gesù Hospital and Research Institute

Együttműködők

Catholic University of the Sacred Heart

Nyomozók

  • Tanulmányi szék: Carlo Dionisi-Vici, MD, Bambino Gesù Hospital and Research Institute
  • Kutatásvezető: Giancarlo Iarossi, MD, Bambino Gesù Hospital and Research Institute
  • Kutatásvezető: Daniela Ricci, MD,PhD, Catholic University of the Sacred Heart
  • Kutatásvezető: Diego Martinelli, MD, PhD, Bambino Gesù Hospital and Research Institute

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2013. január 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2013. július 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2017. február 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2013. február 8.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2013. február 13.

Első közzététel (Becslés)

2013. február 15.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2017. április 25.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. április 22.

Utolsó ellenőrzés

2017. április 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • R-12-92

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel