Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

EPI-743 при дефекте кобаламина C: влияние на зрительные и неврологические нарушения

22 апреля 2017 г. обновлено: Giancarlo Iarossi, Bambino Gesù Hospital and Research Institute

Фаза 2, двойное слепое, плацебо-контролируемое клиническое исследование EPI-743 у субъектов с дефектом кобаламина C

Цель исследования — изучить безопасность и эффективность лечения EPI-743 у пациентов с дефектом Cbl-C и связанными с ним зрительными и неврологическими нарушениями. Первичными конечными точками будут улучшения зрительной функции, оцениваемые по остроте зрения, координации глаз и рук и ловкости рук. Вторичными конечными точками будет улучшение неврологической функции, оцениваемое с помощью ряда соответствующих возрасту психофизических тестов и/или объективных электрофизиологических тестов, таких как зрительные вызванные потенциалы (ЗВП) и электроретинограмма (ЭРГ), и/или изменение сывороточных маркеров окислительно-восстановительное состояние.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Дефект кобаламина С (Cbl-C) является наиболее распространенной врожденной ошибкой метаболизма кобаламина, вызывающей метилмалоновую ацидурию и гомоцистинурию. Дефект Cbl-C возникает из-за нарушения активности MMACHC, белка, переносящего кобаламин, который участвует в децианировании цианокобаламина, а также в деалкилировании алкилкобаламинов посредством активности глутатионтрансферазы. Несмотря на фармакотерапию гидроксикобаламином, бетаином, фолиевой кислотой (и карнитином), отдаленные результаты у больных с ранним началом в большинстве случаев неудовлетворительны с прогрессированием зрительных и неврологических нарушений, выражающихся преимущественно в виде дегенерации сетчатки и/или макулопатии. . Более того, несмотря на выдвинутые некоторые гипотезы, патофизиологический механизм, вызывающий прогрессирующее поражение глаз и головного мозга, до сих пор остается неясным. Недавно была выдвинута гипотеза о вкладе окислительного стресса на основании исследований in vitro, показывающих в фибробластах Cbl-C значительное увеличение активных форм кислорода (АФК), и исследований in vivo, документирующих серьезные изменения видов глутатиона, основного клеточного окислительно-восстановительного буфера.

EPI-743 представляет собой низкомолекулярное терапевтическое средство, которое продемонстрировало положительный эффект при заболеваниях, характеризующихся окислительным стрессом и изменениями окислительно-восстановительного баланса глутатиона, включая синдром Лея и другие наследственные заболевания дыхательной цепи.

Основываясь на том принципе, что дефект Cbl-C вызывает как in vivo, так и in vitro нарушения окислительно-восстановительного состояния, цель нашего исследования состоит в том, чтобы проверить потенциальные полезные эффекты EPI-743 в предотвращении/уменьшении прогрессирования неврологических и визуальных симптомов, а также как при улучшении окислительно-восстановительных нарушений у пациентов с Cbl-C в сочетании со стандартной терапией.

Первичные конечные точки будут включать улучшение зрительной функции, оцениваемое по остроте зрения, зрительно-моторной координации и ловкости рук. Вторичными конечными точками будут улучшение неврологической функции, оцениваемое с помощью ряда соответствующих возрасту психофизических тестов и/или объективных электрофизиологических тестов, таких как ЗВП и ЭРГ, и/или изменение сывороточных маркеров окислительно-восстановительного состояния. Качество жизни пациента и родителей будет регулярно оцениваться до начала лечения и периодически во время лечения EPI-743.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

30

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Италия
      • Rome, Италия, 00165
        • Bambino Gesù Hospital and Research Institute

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 2 года до 16 лет (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • генетически подтвержденный дефект Cbl-C;
  • воздержание от антиоксидантных препаратов (т. коэнзим Q10, идебенон, витамин Е) до начала исследования и в ходе его проведения.

Критерий исключения:

  • аллергия на EPI-743 или кунжутное масло (будет проведен скрининговый тест);
  • аномальная коагуляция;
  • печеночная недостаточность с показателями функциональных проб печени более чем в 2 раза от нормы;
  • почечная недостаточность, требующая диализа;
  • мальабсорбция жиров, препятствующая всасыванию лекарств.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: ЭПИ-743

EPI-743 в капсуле или в составе, состоящем из кунжутного масла USP/NF (Фармакопеи США и Национального формуляра) с эффективностью 100 мг EPI-743/1 мл общего объема. Способ применения: перорально с едой или инфузии через G-Tube во время еды.

Доза: 100 мг или 200 мг 3 раза в день в течение 12 месяцев, продолжение следует продолжать, если клинически эффективен.
Лекарство: Эпи-743
EPI-743 в капсуле или препарате, содержащем кунжутное масло USP/NF в концентрации 100 мг EPI-743/1 мл общего объема. Способ применения: перорально с едой или инфузии через G-Tube во время еды.
Плацебо Компаратор: Добавка плацебо
плацебо в том же составе, что и активный препарат сравнения, будет вводиться пациентам, назначенным в эту группу в рандомизированном дизайне.
Другой: Добавка плацебо
Плацебо будет вводиться в той же форме, что и активный препарат сравнения.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение зрительной функции
Временное ограничение: Базовый уровень, шесть месяцев, двенадцать месяцев
Острота зрения: - Пациенты в возрасте 0-2 лет: Процедура карты остроты зрения Дюрана: Улучшение по сравнению с исходным уровнем или наименьшим значением более чем на 2 строки при преобразовании в значения EDTRS. - Пациенты возраст 2–4 года: LEA Символы скученности бинокулярной остроты зрения: улучшение по сравнению с исходным уровнем или наименьшим значением более чем на 2 строки при преобразовании в значения EDTRS; - Пациенты старше 4 лет: Кембриджские карты остроты зрения: улучшение по сравнению с исходным уровнем или наименьшим значением более чем на 2 строки в таблице проверки остроты зрения EDTRS на расстоянии 4 метра. Координация глаз-рука: - Пациенты в возрасте 0-2 лет: улучшение по сравнению с исходным уровнем на 20% по подшкалам шкалы умственного развития Гриффитса D, E; - Пациенты в возрасте > 2 лет: улучшение по сравнению с исходным уровнем на 20 % в Батарее оценки движения для детей.
Базовый уровень, шесть месяцев, двенадцать месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение стационарной яркости Зрительные вызванные потенциалы
Временное ограничение: Базовый уровень, шесть месяцев, двенадцать месяцев
Установившаяся яркость ЗВП до синусоидального мерцания на оптимальной частоте 8 Гц.
Базовый уровень, шесть месяцев, двенадцать месяцев
Оценка неврологической функции
Временное ограничение: Базовый уровень, шесть месяцев, двенадцать месяцев
Оценка неврологической функции с помощью измерения общей двигательной функции, движения ABC
Базовый уровень, шесть месяцев, двенадцать месяцев

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Биомаркеры окислительно-восстановительного состояния
Временное ограничение: Базовый уровень, шесть месяцев, двенадцать месяцев
Виды глутатиона в клетках крови, экспрессия антиоксидантных ферментов, окислительно-восстановительные протеомные исследования
Базовый уровень, шесть месяцев, двенадцать месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Bambino Gesù Hospital and Research Institute

Соавторы

Catholic University of the Sacred Heart

Следователи

  • Учебный стул: Carlo Dionisi-Vici, MD, Bambino Gesù Hospital and Research Institute
  • Главный следователь: Giancarlo Iarossi, MD, Bambino Gesù Hospital and Research Institute
  • Главный следователь: Daniela Ricci, MD,PhD, Catholic University of the Sacred Heart
  • Главный следователь: Diego Martinelli, MD, PhD, Bambino Gesù Hospital and Research Institute

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 января 2013 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 июля 2013 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 февраля 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

8 февраля 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

13 февраля 2013 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

15 февраля 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 апреля 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

22 апреля 2017 г.

Последняя проверка

1 апреля 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • R-12-92

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться