Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

EPI-743 v defektu kobalaminu C: Účinky na zrakové a neurologické poškození

22. dubna 2017 aktualizováno: Giancarlo Iarossi, Bambino Gesù Hospital and Research Institute

Fáze 2, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná klinická studie EPI-743 u subjektů s defektem kobalaminu C

Cílem výzkumu je prozkoumat bezpečnost a účinnost léčby EPI-743 u pacientů s defektem Cbl-C a souvisejícím zrakovým a neurologickým postižením. Primárními cílovými body bude zlepšení zrakové funkce hodnocené podle zrakové ostrosti a koordinace oko-ruka a manuální zručnosti. Sekundárními cílovými body bude zlepšení neurologických funkcí, hodnocené baterií psychofyzických testů přizpůsobených věku a/nebo objektivních elektrofyziologických testů, jako jsou vizuální evokované potenciály (VEP) a elektroretinogram (ERG) a/nebo změna sérových markerů redoxním stavu.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Defekt kobalaminu C (Cbl-C) je nejčastější vrozená chyba metabolismu kobalaminu způsobující methylmalonovou acidurii a homocystinurii. Cbl-Cdefect je způsobena narušenou aktivitou MMACHC, kobalaminového transportního proteinu, který se podílí na dekyanaci kyanokobalaminu a také na dealkylaci alkylkobalaminů prostřednictvím aktivity glutathion transferázy. Navzdory farmakologické léčbě hydroxykobalaminem, betainem, kyselinou listovou (a karnitinem) je dlouhodobý výsledek u pacientů s časným nástupem onemocnění ve většině případů neuspokojivý s progresí zrakového a neurologického poškození, které se projevuje především ve formě degenerace sítnice a/nebo makulopatie . Navíc, navzdory některým hypotézám, které byly navrženy, zůstává patofyziologický mechanismus způsobující progresivní poškození očí a mozku stále nejasný. Nedávno se na základě studií in vitro, které u Cbl-C fibroblastů prokázaly významný nárůst reaktivních forem kyslíku (ROS) a studií in vivo dokumentujících závažnou alteraci druhů glutathionu, hlavního buněčného redoxního pufru, předpokládal příspěvek oxidačního stresu.

EPI-743 je malomolekulární terapeutikum, které prokázalo příznivé účinky u onemocnění charakterizovaných oxidačním stresem a změnami v glutathionové redoxní rovnováze včetně Leighova syndromu a dalších dědičných onemocnění dýchacího řetězce.

Na základě principu, že defekt Cbl-C způsobuje in vivo i in vitro poruchy redoxního stavu, je cílem naší studie ověřit potenciální příznivé účinky EPI-743 v prevenci/snížení progrese neurologických a zrakových příznaků, jakož i jako při zmírňování redoxních abnormalit u pacientů s Cbl-C v kombinaci se standardní terapií.

Primární koncové body budou zahrnovat zlepšení zrakové funkce hodnocené podle zrakové ostrosti a koordinace oko-ruka a manuální zručnosti. Sekundárními koncovými body bude zlepšení neurologické funkce, hodnocené baterií psychofyzických testů přizpůsobených věku a/nebo objektivními elektrofyziologickými testy, jako je VEP a ERG, a/nebo změna sérových markerů redoxního stavu. Před zahájením léčby a pravidelně během léčby EPI-743 bude pravidelně hodnocena kvalita života pacienta a rodičů.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

30

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Itálie
      • Rome, Itálie, 00165
        • Bambino Gesù Hospital and Research Institute

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

2 roky až 16 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • geneticky potvrzený defekt Cbl-C;
  • abstinence od antioxidačních léků (tj. koenzym Q10, idebenon, vitamin E) před zahájením studie a během jejího provádění.

Kritéria vyloučení:

  • alergie na EPI-743 nebo sezamový olej (bude proveden screeningový test);
  • abnormální koagulace;
  • jaterní insuficience s jaterními funkčními testy vyššími než 2násobek normálních hodnot;
  • renální insuficience vyžadující dialýzu;
  • malabsorpce tuku vylučující absorpci léčiva.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: EPI-743

EPI-743 v kapsli nebo formulaci obsahující sezamový olej USP/NF (United States Pharmacopeia and The National Formulary) v síle 100 mg EPI-743/1 ml celkového objemu. Způsob podání: Perorálně s jídlem nebo infuzí G-Tube s jídlem.

Dávka: 100 mg nebo 200 mg třikrát denně po dobu 12 měsíců, pokračovat, pokud je klinicky účinná
Lék: Epi-743
EPI-743 v kapsli nebo formulaci obsahující sezamový olej USP/NF v síle 100 mg EPI-743/1 ml celkového objemu. Způsob podání: Perorálně s jídlem nebo infuzí G-Tube s jídlem.
Komparátor placeba: Suplementace placeba
placebo ve stejné formulaci jako aktivní komparátor bude podáváno pacientům zařazeným do tohoto ramene v randomizovaném uspořádání
Jiný: Suplementace placeba
Placebo bude podáváno ve stejné formulaci jako aktivní komparátor

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna vizuální funkce
Časové okno: Výchozí stav, šest měsíců, dvanáct měsíců
Zraková ostrost: - Pacienti ve věku 0-2: Postup podle Durandových karet ostrosti: Zlepšení od výchozího stavu nebo nadiru o více než 2 řádky při převodu na hodnoty EDTRS.-Pacienti věk 2-4 let: LEA Symboly pro shlukující binokulární ostrost: Zlepšení od výchozího stavu nebo nadiru o více než 2 řádky při převodu na hodnoty EDTRS; -Věk pacientů > 4 roky: Cambridgeské karty ostrosti: Zlepšení od výchozího stavu nebo nadiru o více než 2 řádky v tabulce pro testování ostrosti EDTRS na 4 metry. Koordinace oko-ruka: -Věk pacientů 0-2: Zlepšení nad výchozí hodnotu o 20 % na podškálách D,E Griffithsovy škály duševního rozvoje; - Věk pacientů > 2: Zlepšení oproti výchozí hodnotě o 20 % u baterie pro hodnocení pohybu pro děti
Výchozí stav, šest měsíců, dvanáct měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna jasu v ustáleném stavu Vizuální evokované potenciály
Časové okno: Výchozí stav, šest měsíců, dvanáct měsíců
Svítivost VEP v ustáleném stavu až sinusové blikání při optimální frekvenci 8 Hz.
Výchozí stav, šest měsíců, dvanáct měsíců
Hodnocení neurologických funkcí
Časové okno: Výchozí stav, šest měsíců, dvanáct měsíců
Hodnocení neurologické funkce s měřením hrubé motorické funkce, pohyb ABC
Výchozí stav, šest měsíců, dvanáct měsíců

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Biomarkery redoxního stavu
Časové okno: Výchozí stav, šest měsíců, dvanáct měsíců
Druhy glutathionu v krvinkách, exprese antioxidačních enzymů, redoxní proteomické studie
Výchozí stav, šest měsíců, dvanáct měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Bambino Gesù Hospital and Research Institute

Spolupracovníci

Catholic University of the Sacred Heart

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Carlo Dionisi-Vici, MD, Bambino Gesù Hospital and Research Institute
  • Vrchní vyšetřovatel: Giancarlo Iarossi, MD, Bambino Gesù Hospital and Research Institute
  • Vrchní vyšetřovatel: Daniela Ricci, MD,PhD, Catholic University of the Sacred Heart
  • Vrchní vyšetřovatel: Diego Martinelli, MD, PhD, Bambino Gesù Hospital and Research Institute

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. ledna 2013

Primární dokončení (Aktuální)

1. července 2013

Dokončení studie (Aktuální)

1. února 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

8. února 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

13. února 2013

První zveřejněno (Odhad)

15. února 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. dubna 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

22. dubna 2017

Naposledy ověřeno

1. dubna 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • R-12-92

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Epi-743

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in South Korea

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit