Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

EPI-743 i Cobalamin C-defekt: Virkninger på syns- og neurologisk svækkelse

22. april 2017 opdateret af: Giancarlo Iarossi, Bambino Gesù Hospital and Research Institute

Fase 2, dobbeltblindet, placebokontrolleret klinisk forsøg med EPI-743 i forsøgspersoner med cobalamin C-defekt

Formålet med forskningen er at undersøge sikkerheden og effektiviteten af ​​EPI-743-behandling hos patienter med Cbl-C-defekt og relateret syns- og neurologisk svækkelse. Primære endepunkter vil være forbedringen af ​​synsfunktionen vurderet ved synsstyrke og øje-hånd-koordination og manuel fingerfærdighed. Sekundære endepunkter vil være forbedringen af ​​neurologisk funktion, evalueret af et batteri af aldersegnede psykofysiske tests og/eller i objektive elektrofysiologiske tests såsom Visual Evoked potentials (VEP) og Electroretinogram (ERG) og/eller ændringen i serummarkører af redox tilstand.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Cobalamin C (Cbl-C) defekt er den mest almindelige medfødte fejl i cobalaminmetabolismen, der forårsager methylmalonsyreuri og homocystinuri. Cbl-Cdefekt skyldes svækket aktivitet af MMACHC, et cobalaminhandelsprotein, involveret i decyaneringen af ​​cyanocobalamin såvel som i dealkyleringen af ​​alkylcobalaminer gennem en glutathiontransferaseaktivitet. På trods af farmakologisk behandling med hydroxycobalamin, betain, folinsyre (og carnitin) er langtidsresultatet hos patienter med tidligt debut i de fleste tilfælde utilfredsstillende med progression af syns- og neurologisk svækkelse, hovedsageligt udtrykt i form af retinal degeneration og/eller makulopati. . På trods af nogle hypoteser, der er blevet foreslået, er den patofysiologiske mekanisme, der forårsager progressiv øjen- og hjerneskade, stadig uklar. For nylig er bidraget fra oxidativ stress blevet antaget baseret på in vitro undersøgelser, der viser i Cbl-C fibroblaster en signifikant stigning af reaktive oxygenarter (ROS) og in vivo undersøgelser, der dokumenterer alvorlig ændring af glutathionarter, den vigtigste cellulære redoxbuffer.

EPI-743 er et lille molekyle terapeutisk middel, der har vist gavnlige virkninger i sygdomme karakteriseret ved oxidativ stress og ændringer i glutathion redox balance, herunder Leigh syndrom og andre arvelige respiratoriske kæde sygdomme.

Baseret på princippet om, at Cbl-C defekt forårsager både in vivo og in vitro forstyrrelser af redoxtilstand, er målet med vores undersøgelse at verificere de potentielle gavnlige virkninger af EPI-743 til at forhindre/reducere progression af neurologiske og visuelle tegn, samt som ved afhjælpning af redox-abnormiteter hos Cbl-C-patienter, i kombination med standardterapi.

Primære endepunkter vil omfatte forbedringen af ​​synsfunktionen vurderet ved synsstyrke og øje-hånd-koordination og manuel fingerfærdighed. Sekundære endepunkter vil være forbedring af neurologisk funktion, evalueret af et batteri af aldersegnede psykofysiske tests, og/eller i objektive elektrofysiologiske tests såsom VEP og ERG, og/eller ændringen i serummarkører for redoxtilstand. Patients og forældres livskvalitet vil blive vurderet regelmæssigt før behandlingsstart og periodisk under EPI-743.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

30

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Italien
      • Rome, Italien, 00165
        • Bambino Gesù Hospital and Research Institute

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

4 måneder til 18 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • genetisk bekræftet Cbl-C-defekt;
  • afholde sig fra antioxidantmedicin (dvs. coenzym Q10, idebenon, vitamin E) før påbegyndelse af forsøget og under hele forsøget.

Ekskluderingskriterier:

  • allergi over for EPI-743 eller sesamolie (en screeningstest vil blive udført);
  • unormal koagulation;
  • leverinsufficiens med leverfunktionstest større end 2 gange normale værdier;
  • nyreinsufficiens, der kræver dialyse;
  • fedtmalabsorption, der udelukker lægemiddelabsorption.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: EPI-743

EPI-743 i kapsel eller formulering bestående af USP/NF (United States Pharmacopeia og The National Formulary) Sesamolie med en styrke på 100 mg EPI-743/1 ml total volumen. Indgivelsesmåde: Oral med måltid eller G-Tube infusion med mad.

Dosis: 100 mg eller 200 mg tid i 12 måneder, fortsættes hvis klinisk effektiv
Medicin: Epi-743
EPI-743 i kapsel eller formulering bestående af USP/NF sesamolie med en styrke på 100 mg EPI-743/1 ml total volumen. Indgivelsesmåde: Oral med måltid eller G-Tube infusion med mad.
Placebo komparator: Placebo tilskud
placebo i samme formulering som den aktive komparator vil blive givet til patienter, tildelt denne arm i et randomiseret design
Andet: Placebo tilskud
Placebo vil blive indgivet i samme formulering som den aktive komparator

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i visuel funktion
Tidsramme: Baseline, seks måneder, tolv måneder
Synsstyrke: - Patienter i alderen 0-2 år: Durand-skarphedskortprocedure: Forbedring fra baseline eller nadir med mere end 2 linjer ved omregning til EDTRS-værdier.-Patienter alder 2-4: LEA-symboler for overfyldning af binokulær skarphed: Forbedring fra baseline eller nadir med mere end 2 linjer, når den konverteres til EDTRS-værdier; -Patienter alder > 4 år: Cambridge acuity cards: Forbedret fra baseline eller nadir med mere end 2 linjer på EDTRS acuity testing diagrammet ved 4 meter. Øjen-hånd koordination: -Patienter i alderen 0-2 år: Forbedring over baseline på 20 % på Griffiths Mental Development Scale underskalaer D,E; - Patienter i alderen > 2: Forbedring over baseline på 20 % på Movement Assessment Battery for Children
Baseline, seks måneder, tolv måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i steady-state luminans Visuelt fremkaldte potentialer
Tidsramme: Baseline, seks måneder, tolv måneder
Steady-state luminans VEP'er til sinusformet flimmer ved den optimale frekvens på 8 Hz.
Baseline, seks måneder, tolv måneder
Evaluering af neurologisk funktion
Tidsramme: Baseline, seks måneder, tolv måneder
Evaluering af neurologisk funktion med grovmotorisk funktionsmål, bevægelses-ABC
Baseline, seks måneder, tolv måneder

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Biomarkører for redoxtilstand
Tidsramme: Baseline, seks måneder, tolv måneder
Glutathion-arter i blodceller, Antioxidant-enzymer-ekspression, redox-proteomiske undersøgelser
Baseline, seks måneder, tolv måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Bambino Gesù Hospital and Research Institute

Samarbejdspartnere

Catholic University of the Sacred Heart

Efterforskere

  • Studiestol: Carlo Dionisi-Vici, MD, Bambino Gesù Hospital and Research Institute
  • Ledende efterforsker: Giancarlo Iarossi, MD, Bambino Gesù Hospital and Research Institute
  • Ledende efterforsker: Daniela Ricci, MD,PhD, Catholic University of the Sacred Heart
  • Ledende efterforsker: Diego Martinelli, MD, PhD, Bambino Gesù Hospital and Research Institute

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. januar 2013

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. juli 2013

Studieafslutning (Faktiske)

1. februar 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

8. februar 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

13. februar 2013

Først opslået (Skøn)

15. februar 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. april 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

22. april 2017

Sidst verificeret

1. april 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • R-12-92

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Epi-743

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Djibouti

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner