Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

EPI-743 w Defekt kobalaminy C: wpływ na upośledzenie wzroku i neurologiczne

22 kwietnia 2017 zaktualizowane przez: Giancarlo Iarossi, Bambino Gesù Hospital and Research Institute

Faza 2, podwójnie ślepa, kontrolowana placebo próba kliniczna EPI-743 u pacjentów z defektem kobalaminy C

Celem badań jest ocena bezpieczeństwa i skuteczności leczenia EPI-743 u pacjentów z defektem Cbl-C i powiązanymi zaburzeniami widzenia i neurologicznymi. Pierwszorzędowymi punktami końcowymi będą poprawa funkcji wzrokowych oceniana na podstawie ostrości wzroku i koordynacji wzrokowo-ruchowej oraz sprawności manualnej. Drugorzędowymi punktami końcowymi będzie poprawa funkcji neurologicznych, oceniana za pomocą zestawu testów psychofizycznych odpowiednich do wieku i/lub obiektywnych testów elektrofizjologicznych, takich jak Wzrokowe Potencjały Wywołane (VEP) i Elektroretinogram (ERG) i/lub zmiana w markerach surowicy stan redoks.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Defekt kobalaminy C (Cbl-C) jest najczęstszym wrodzonym błędem metabolizmu kobalaminy powodującym kwasicę metylomalonową i homocystynurię. Wada Cbl-C jest spowodowana upośledzoną aktywnością MMACHC, białka transportującego kobalaminę, biorącego udział w decyjanacji cyjanokobalaminy, jak również w dealkilacji alkilokobalamin poprzez aktywność transferazy glutationowej. Pomimo leczenia farmakologicznego hydroksykobalaminą, betainą, kwasem foliowym (oraz karnityną) odległe rokowanie u pacjentów z wczesnym początkiem choroby jest w większości przypadków niezadowalające z postępującym zaburzeniem widzenia i neurologicznym, wyrażającym się głównie w postaci zwyrodnienia siatkówki i/lub makulopatii . Co więcej, pomimo wysunięcia pewnych hipotez, mechanizm patofizjologiczny powodujący postępujące uszkodzenia oczu i mózgu nadal pozostaje niejasny. Niedawno postawiono hipotezę o wpływie stresu oksydacyjnego na podstawie badań in vitro wykazujących w fibroblastach Cbl-C znaczny wzrost reaktywnych form tlenu (ROS) oraz badań in vivo dokumentujących poważne zmiany rodzajów glutationu, głównego komórkowego buforu redoks.

EPI-743 to małocząsteczkowy środek terapeutyczny, który wykazał korzystne działanie w chorobach charakteryzujących się stresem oksydacyjnym i zmianami w równowadze redoks glutationu, w tym zespołem Leigha i innymi dziedzicznymi chorobami łańcucha oddechowego.

Opierając się na zasadzie, że defekt Cbl-C powoduje zarówno in vivo, jak i in vitro zaburzenia stanu redoks, celem naszego badania jest weryfikacja potencjalnego korzystnego wpływu EPI-743 w zapobieganiu/zmniejszaniu progresji objawów neurologicznych i wzrokowych, a także jak w łagodzeniu nieprawidłowości redoks u pacjentów z Cbl-C, w połączeniu ze standardową terapią.

Pierwszorzędowe punkty końcowe obejmują poprawę funkcji wzrokowych ocenianą na podstawie ostrości wzroku i koordynacji wzrokowo-ruchowej oraz sprawności manualnej. Drugorzędowymi punktami końcowymi będzie poprawa funkcji neurologicznych, oceniana za pomocą zestawu testów psychofizycznych odpowiednich do wieku i/lub obiektywnych testów elektrofizjologicznych, takich jak VEP i ERG, i/lub zmiana markerów stanu redoks w surowicy. Jakość życia pacjenta i rodziców będzie regularnie oceniana przed rozpoczęciem leczenia i okresowo podczas przyjmowania EPI-743.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

30

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Włochy
      • Rome, Włochy, 00165
        • Bambino Gesù Hospital and Research Institute

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

2 lata do 16 lat (Dziecko, Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • genetycznie potwierdzony defekt Cbl-C;
  • powstrzymanie się od leków przeciwutleniających (tj. koenzym Q10, idebenon, witamina E) przed rozpoczęciem badania i w trakcie jego prowadzenia.

Kryteria wyłączenia:

  • uczulenie na EPI-743 lub olej sezamowy (zostanie wykonane badanie przesiewowe);
  • nieprawidłowe krzepnięcie;
  • niewydolność wątroby z wynikami testów czynnościowych wątroby powyżej 2-krotności wartości prawidłowych;
  • niewydolność nerek wymagająca dializy;
  • zespół złego wchłaniania tłuszczu uniemożliwiający wchłanianie leku.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: EPI-743

EPI-743 w kapsułce lub preparacie zawierającym olej sezamowy USP/NF (Farmakopea Stanów Zjednoczonych i The National Formulary) o mocy 100 mg EPI-743/1 ml objętości całkowitej. Sposób podawania: Doustnie z posiłkiem lub infuzja G-Tube z jedzeniem.

Dawka: 100 mg lub 200 mg trzy razy na dobę przez 12 miesięcy, kontynuować, jeśli klinicznie skuteczne
Lek: Epi-743
EPI-743 w kapsułce lub preparacie zawierającym olej sezamowy USP/NF o mocy 100 mg EPI-743/1 ml całkowitej objętości. Sposób podawania: Doustnie z posiłkiem lub infuzja G-Tube z jedzeniem.
Komparator placebo: Suplementacja placebo
placebo w tej samej postaci co aktywny lek porównawczy zostanie podane pacjentom przydzielonym do tego ramienia w randomizowanym schemacie
Inny: Suplementacja placebo
Placebo będzie podawane w tej samej postaci co aktywny lek porównawczy

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana funkcji wzrokowej
Ramy czasowe: Linia bazowa, sześć miesięcy, dwanaście miesięcy
Ostrość wzroku: - Pacjenci w wieku 0-2 lat: Procedura kart ostrości Duranda: Poprawa od wartości początkowej lub nadiru o więcej niż 2 linie po przeliczeniu na wartości EDTRS.-Pacjenci wiek 2-4 lata: LEA Symbole skupienia ostrości obuocznej: poprawa w stosunku do wartości początkowej lub nadiru o więcej niż 2 linie po przeliczeniu na wartości EDTRS; -Pacjenci w wieku > 4 lat: Karty Cambridge acuity: Poprawa w stosunku do linii podstawowej lub nadiru o więcej niż 2 linie na karcie testowej EDTRS do badania ostrości z odległości 4 metrów. Koordynacja oko-ręka: -Pacjenci w wieku 0-2 lat: poprawa w stosunku do stanu wyjściowego o 20% w podskalach D,E Skali Rozwoju Psychicznego Griffithsa; - Pacjenci w wieku > 2 lat: Poprawa w stosunku do stanu wyjściowego o 20% w baterii oceny ruchu dla dzieci
Linia bazowa, sześć miesięcy, dwanaście miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana luminancji w stanie ustalonym Wzrokowe potencjały wywołane
Ramy czasowe: Linia bazowa, sześć miesięcy, dwanaście miesięcy
VEP luminancji w stanie ustalonym do migotania sinusoidalnego przy optymalnej częstotliwości 8 Hz.
Linia bazowa, sześć miesięcy, dwanaście miesięcy
Ocena funkcji neurologicznej
Ramy czasowe: Linia bazowa, sześć miesięcy, dwanaście miesięcy
Ocena funkcji neurologicznych za pomocą funkcji motoryki dużej, ruch ABC
Linia bazowa, sześć miesięcy, dwanaście miesięcy

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Biomarkery stanu redoks
Ramy czasowe: Linia bazowa, sześć miesięcy, dwanaście miesięcy
Gatunki glutationu w komórkach krwi, ekspresja enzymów antyoksydacyjnych, badania proteomiczne redoks
Linia bazowa, sześć miesięcy, dwanaście miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Bambino Gesù Hospital and Research Institute

Współpracownicy

Catholic University of the Sacred Heart

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Carlo Dionisi-Vici, MD, Bambino Gesù Hospital and Research Institute
  • Główny śledczy: Giancarlo Iarossi, MD, Bambino Gesù Hospital and Research Institute
  • Główny śledczy: Daniela Ricci, MD,PhD, Catholic University of the Sacred Heart
  • Główny śledczy: Diego Martinelli, MD, PhD, Bambino Gesù Hospital and Research Institute

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 stycznia 2013

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 lipca 2013

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 lutego 2017

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

8 lutego 2013

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

13 lutego 2013

Pierwszy wysłany (Oszacować)

15 lutego 2013

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

25 kwietnia 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

22 kwietnia 2017

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • R-12-92

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Choroba genetyczna

Badania kliniczne na Epi-743

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Cameroon

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj