1. fázisú vizsgálat egy vizsgáló gyógyszerről, az ALN-AT3SC-ről, egészséges önkénteseknél és A vagy B hemofíliás betegeknél

Bevételi kritériumok:

Az A rész (SAD fázis) beillesztése:

• Egészséges felnőtt férfiak 18-40 éves korig a szűrésen.
• Megfelelő teljes vérképtel és májfunkciós tesztekkel rendelkező alanyok.
• Hajlandó írásos beleegyezést adni, és hajlandó megfelelni a tanulmányi követelményeknek.

B és C rész (MAD és MD fázis) tartalmazza:

• Felnőtt férfi hemofíliás betegek 18 és 65 év között a szűréskor.
• Megfelelő teljes vérképtel és májfunkciós tesztekkel rendelkező betegek.
• Közepes vagy súlyos, klinikailag stabil hemofíliában szenvedő A vagy B (VIII-as vagy IX-es faktor ≤5%).
• Hajlandó írásos beleegyezést adni, és hajlandó megfelelni a tanulmányi követelményeknek

D rész (MD fázis inhibitorokkal rendelkező betegeknél) Belefoglalás:

• Ugyanaz, mint a B/C
• A Bethesda inhibitor vizsgálat > 0,6 BU/ml

Kizárási kritériumok:

A. rész (SAD fázis) kizárása:

• Olyan alanyok, akiknek személyes anamnézisében és/vagy családjában szerepel vénás thromboembolia (VTE)
• Ismert, egyidejűleg fennálló thrombophiliás rendellenességben szenvedő alanyok
• Olyan alanyok, akiknek a kórtörténetében többszörös gyógyszerallergia szerepel, vagy allergiás reakciója volt egy oligonukleotidra vagy GalNAc-re.
• Olyan alanyok, akiknek a kórelőzményében súlyos mentális betegség szerepel, többek között, de nem kizárólagosan a skizofrénia, a bipoláris zavar, a súlyos depresszió, amely kórházi kezelést vagy gyógyszeres beavatkozást igényel.
• Azok az alanyok, akiknek klinikailag releváns anamnézisében vagy jelenléte van szív- és érrendszeri, légzőszervi, gyomor-bélrendszeri, vese-, hematológiai, nyirokrendszeri, neurológiai, mozgásszervi, húgyúti, immunológiai, beleértve az osteoarthritist és más gyulladásos betegségeket, bőrgyógyászati, beleértve a kiütést, ekcémát, dermatitist vagy kötőszöveti betegségeket vagy rendellenességeket .

B és C rész (MAD és MD fázis) kizárása:

• Olyan súlyos mentális betegségben szenvedő betegek, akik a Vizsgáló megítélése szerint veszélyeztethetik a betegek biztonságát, az összes vizsgálati értékelésben való részvétel képességét vagy a vizsgálat integritását.
• Olyan betegek, akiknek klinikailag releváns anamnézisében vagy jelenlétében szív- és érrendszeri, légzőszervi, gyomor-bélrendszeri, vese-, neurológiai, gyulladásos vagy egyéb olyan betegségek szerepelnek, amelyek a vizsgáló megítélése szerint kizárják a vizsgálatban való részvételüket.
• Ismert egyidejűleg fennálló thrombophiliás rendellenességben szenvedő betegek
• Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében többszörös gyógyszerallergia szerepel, vagy allergiás reakció volt egy oligonukleotidra vagy GalNAc-re.
• Olyan betegek, akikről ismert, hogy HIV-pozitívak és CD4-számuk <400 sejt/μl

D rész (MD fázis inhibitorokkal rendelkező betegeknél) kizárás:

• Ugyanaz, mint a B/C
• Olyan betegek, akikről ismert, hogy HIV-pozitívak és CD4-számuk <200 sejt/μl