Une étude de phase 1 d'un médicament expérimental, ALN-AT3SC, chez des volontaires sains et des patients atteints d'hémophilie A ou B

Critère d'intégration:

Inclusion de la partie A (phase SAD):

• Hommes adultes en bonne santé âgés de 18 à 40 ans inclus au dépistage.
• Sujets ayant une numération globulaire complète et des tests de la fonction hépatique adéquats.
• Disposé à fournir un consentement éclairé écrit et disposé à se conformer aux exigences de l'étude.

Inclusion des parties B et C (phase MAD et MD) :

• Patients hémophiles adultes de sexe masculin âgés de 18 à 65 ans inclusivement au moment du dépistage.
• Patients ayant une numération globulaire complète et des tests de la fonction hépatique adéquats.
• Patients atteints d'hémophilie A ou B modérée ou grave, cliniquement stable (facteur VIII ou facteur IX ≤ 5 %).
• Disposé à fournir un consentement éclairé écrit et disposé à se conformer aux exigences de l'étude

Partie D (Phase MD chez les patients avec inhibiteurs) Inclusion :

• Identique aux parties B/C
• Un dosage d'inhibiteur Bethesda > 0,6 BU/mL

Critère d'exclusion:

Exclusion partie A (phase SAD):

• Sujets ayant des antécédents personnels et/ou familiaux de thromboembolie veineuse (TEV)
• Sujets avec un trouble thrombophilique coexistant connu
• Sujets ayant des antécédents d'allergies médicamenteuses multiples ou des antécédents de réaction allergique à un oligonucléotide ou GalNAc.
• Sujets ayant des antécédents de maladie mentale grave qui comprend, mais sans s'y limiter, la schizophrénie, le trouble bipolaire, la dépression sévère nécessitant une hospitalisation ou une intervention pharmacologique.
• Sujets ayant des antécédents cliniquement pertinents ou la présence de maladies cardiovasculaires, respiratoires, gastro-intestinales, rénales, hématologiques, lymphatiques, neurologiques, musculo-squelettiques, génito-urinaires, immunologiques, y compris l'arthrose et d'autres maladies inflammatoires, dermatologiques, y compris les éruptions cutanées, l'eczéma, la dermatite ou les maladies ou troubles du tissu conjonctif .

Exclusion des parties B et C (phase MAD et MD) :

• Patients atteints d'une maladie mentale grave actuelle qui, de l'avis de l'investigateur, peut compromettre la sécurité du patient, sa capacité à participer à toutes les évaluations de l'étude ou l'intégrité de l'étude.
• Patients qui ont des antécédents cliniquement pertinents ou la présence de maladies cardiovasculaires, respiratoires, gastro-intestinales, rénales, neurologiques, inflammatoires ou autres qui, de l'avis de l'investigateur, empêchent leur participation à l'étude.
• Patients avec un trouble thrombophilique coexistant connu
• Patients ayant des antécédents d'allergies médicamenteuses multiples ou des antécédents de réaction allergique à un oligonucléotide ou GalNAc.
• Patients dont on sait qu'ils sont séropositifs et dont le nombre de CD4 est inférieur à 400 cellules/μL

Exclusion de la partie D (Phase MD chez les patients avec inhibiteurs) :

• Identique aux parties B/C
• Patients dont la séropositivité au VIH est connue et dont le nombre de CD4 est < 200 cellules/μL