Badanie fazy 1 leku badawczego ALN-AT3SC u zdrowych ochotników i pacjentów z hemofilią A lub B

Kryteria przyjęcia:

Włączenie części A (faza SAD):

• Zdrowi dorośli mężczyźni w wieku od 18 do 40 lat włącznie podczas badań przesiewowych.
• Osoby z odpowiednią pełną morfologią krwi i badaniami czynności wątroby.
• Gotowość do wyrażenia pisemnej świadomej zgody i chęć spełnienia wymagań dotyczących badania.

Włączenie części B i C (faza MAD i MD):

• Dorośli mężczyźni chorzy na hemofilię w wieku od 18 do 65 lat włącznie podczas badań przesiewowych.
• Pacjenci z odpowiednią pełną morfologią krwi i badaniami czynności wątroby.
• Pacjenci z umiarkowaną lub ciężką, stabilną klinicznie hemofilią A lub B (czynnik VIII lub czynnik IX ≤5%).
• Gotowość do wyrażenia pisemnej świadomej zgody i chęć spełnienia wymagań dotyczących badania

Część D (Faza MD u pacjentów z inhibitorami) Włączenie:

• To samo co części B/C
• Test inhibitora Bethesda > 0,6 BU/ml

Kryteria wyłączenia:

Wykluczenie części A (faza SAD):

• Osoby z osobistą historią i/lub rodzinną historią żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (ŻChZZ)
• Pacjenci ze znanym współistniejącym zaburzeniem zakrzepowym
• Osoby z historią alergii na wiele leków lub historią reakcji alergicznej na oligonukleotyd lub GalNAc.
• Osoby z historią poważnych chorób psychicznych, które obejmują między innymi schizofrenię, chorobę afektywną dwubiegunową, ciężką depresję wymagającą hospitalizacji lub interwencji farmakologicznej.
• Osoby z klinicznie istotną historią lub obecnością chorób sercowo-naczyniowych, oddechowych, żołądkowo-jelitowych, nerek, hematologicznych, limfatycznych, neurologicznych, mięśniowo-szkieletowych, moczowo-płciowych, immunologicznych, w tym choroby zwyrodnieniowej stawów i innych chorób zapalnych, dermatologicznych, w tym wysypki, egzemy, zapalenia skóry lub chorób lub zaburzeń tkanki łącznej .

Wykluczenie części B i C (faza MAD i MD):

• Pacjenci z obecną poważną chorobą psychiczną, która w ocenie badacza może zagrozić bezpieczeństwu pacjenta, możliwości uczestniczenia we wszystkich ocenach badania lub rzetelności badania.
• Pacjenci z klinicznie istotną historią lub obecnością chorób sercowo-naczyniowych, oddechowych, żołądkowo-jelitowych, nerek, neurologicznych, zapalnych lub innych, które w ocenie badacza wykluczają ich udział w badaniu.
• Pacjenci ze znanym współistniejącym zaburzeniem zakrzepowym
• Pacjenci z historią alergii na wiele leków lub historią reakcji alergicznej na oligonukleotyd lub GalNAc.
• Pacjenci, o których wiadomo, że są nosicielami wirusa HIV i mają liczbę CD4 <400 komórek/μl

Wykluczenie części D (faza MD u pacjentów z inhibitorami):

• To samo co części B/C
• Pacjenci, o których wiadomo, że są nosicielami wirusa HIV i mają liczbę CD4 <200 komórek/μl