A kardiovaszkuláris biomarkerek alkalmazása a hasi aorta sebészetben (BIAS)

Háttér:

A koszorúér-betegség (CAD) prevalenciája magas az aneurizmális vagy okkluzív aortabetegségben szenvedő betegeknél: a perifériás artériás elzáródásos betegségben (PAOD) vagy a hasi aorta aneurizmában (AAA) szenvedő betegek több mint 50 százaléka koszorúér-betegségben is szenved. . Ennek eredményeként a szív- és érrendszeri betegségek jelentik az aortaműtéten átesett betegek morbiditási és mortalitási fő okait.

A nagy érműtétet követően a szívszövődmények fokozott kockázatának kitett betegek azonosítása szintén része a döntéshozatali folyamatnak, amikor a betegeket nyitott vagy endovaszkuláris műtétre osztják be. Az elektív nyitott aneurizma-javítás (OR) 30 napos mortalitási aránya 4-8%, míg az endovaszkuláris aneurizma-javítás (EVAR) perioperatív kockázata 1,2-1,6%. Az EVAR-on átesett betegek korai túlélési előnye azonban idővel eltűnik, és a minden okból bekövetkező mortalitás hasonló az EVAR-nál és a késői követésnél a nyílt javításnál. Az EVAR-ral kezelt betegeknél magasabb a szövődmények és az újrabeavatkozások száma, és az EVAR-t követő késői halálozások jelentős része az aneurizmarepedés következménye.

Ezért a hasi aorta műtétet igénylő betegeknek alapos orvosi vizsgálaton kell részt venniük, egyrészt a szívkapacitás felmérése, másrészt a várható élettartam becslése érdekében. A jelentős nem szív-érrendszeri műtéten átesett betegek műtét előtti kezelésére vonatkozó jelenlegi ajánlások közé tartozik a fizikális vizsgálat, valamint a szív- és érrendszeri kiértékelés részeként az elektrokardiogram és az echocardiogram rutin elvégzése. Az irányelvek azonban nem tartalmazzák a szívenzimekkel vagy szívstressz markerekkel végzett rutin szűrést.

Biomarkerek:

Az agyi natriuretikus peptid (BNP) és az agyi natriuretikus peptid inaktív prekurzora, N-terminális prohormonja (NT-proBNP) értékes szűrőeszközök a szívelégtelenségben szenvedő betegek azonosítására. Az NT-proBNP fontos szerepet játszik a szív remodellingben és a térfogat homeosztázisában. A szívelégtelenség és az akut miokardiális infarktus utáni prognózis fontos mutatója. Az emelkedett pre- és posztoperatív plazma NT-proBNP szintek egymástól függetlenül előrejelzik a posztoperatív szívizom károsodást, amely rövid és hosszú távon kedvezőtlen kimenetelű, függetlenül az akut koronária szindróma tüneteinek jelenlététől.

A Copeptin egy új marker, amely lehetővé teszi a stressz rendkívül érzékeny, de nem specifikus értékelését. A kopeptin a provazopresszin C-terminális fragmentuma, a vazopresszin (antidiuretikus hormon) prekurzor peptidje. A vazopresszint a neurohypophysis bocsátja ki, hogy elősegítse a víz felszívódását és az érszűkületet, és ezáltal hozzájárul az ozmotikus és kardiovaszkuláris homeosztázishoz. Tekintettel arra, hogy a vazopresszin instabil a perifériás keringésben, a vazopresszin helyett a stabil Copeptint mérik, amely ekvimoláris mennyiségben szabadul fel. A legújabb tanulmányok kimutatták, hogy ez a peptid a morbiditás és mortalitás kockázatának felmérésére is alkalmazható: a megnövekedett kopeptinszintek rossz rövid- és hosszú távú prognózissal járnak szívinfarktus és stroke után.

A troponinok széles körben használt biomarkerek az akut miokardiális infarktus és az akut koronária szindróma diagnosztizálására és kezelésére. A troponin az izomsejtek esszenciális fehérje. Így a szívizom károsodását, például koszorúér-görcsöt, kardiomiopátiát, szívelégtelenséget és szívizomgyulladást jelezhet a szívtroponin emelkedett szérumszintje. A megemelkedett troponinok leggyakoribb oka az akut koronária szindróma vagy miokardiális infarktus következtében fellépő szívizom ischaemia. Nagy érsebészeti beavatkozáson átesett betegeknél a troponinszint korai kismértékű posztoperatív emelkedése is korrelál a kedvezőtlen rövid- és középtávú eredménnyel.

A C-reaktív protein (CRP), egy akut fázisú fehérje, a gyulladás és a szövetkárosodás érzékeny markere. Az emelkedett CRP-szintek képesek előre jelezni a jövőbeni atherothromboticus eseményeket, mint például a stroke, a koszorúér események és a perifériás artériás betegség progressziója. Ezenkívül a gyulladás döntő szerepet játszik az érelmeszesedésben és a plakk kialakulásában.

Anyag és módszerek:

Study Design Prospektív, nem randomizált, nyílt címkés, megfigyeléses vizsgálat

Betegpopuláció:

A bécsi Wilhelminenkórház Ér- és Endovaszkuláris Sebészeti Osztályának 500 betege. A preoperatív értékelés magában foglalja az elektrokardiográfiát, az echokardiográfiát és a belgyógyászati ​​vizsgálatot. Dokumentálják a kísérő betegségeket, a szívbetegségek történetét, a korábbi műtéteket, a rutin laboratóriumi vizsgálatokat és a jelenlegi gyógyszeres kezelést.

Vérvétel és laboratóriumi mérések:

A vérmintákat vénapunkcióval veszik, és standard szérum- és EDTA-csövekbe gyűjtik a műtét előtt, 48 órával a műtét után, tíz nappal és hat héttel a műtét után, 20 percig centrifugálják 2000 G-vel, és a plazmát alikvot részekben mínusz 80 Celsius fokon tárolják a a megfelelő biomarkereket.

Műtéti beavatkozások:

A sebészeti beavatkozást endovaszkuláris aorta javítás (EVAR) vagy nyílt sebészeti eljárások (OR) elvégzésével szabványosítják. Az OR általános érzéstelenítésben, transzabdominális vagy retroperitoneális megközelítéssel történik, amely lehetővé teszi az aneurizmális vagy szűkült aorta cső- vagy bifurkációs graftokkal történő javítását. Ezzel szemben az EVAR lágyékhoz való hozzáférése helyi érzéstelenítésben érhető el.

Statisztikai analízis:

A vizsgálati csoport három vizsgálati csoportból áll: EVAR-on átesett AAA-s betegek, OR-n átesett AAA-s betegek és nyílt sebészeti javításon átesett AOD-ban szenvedő betegek. Minden beteget megfigyelés alatt tartanak a teljes utánkövetésig (plazmaminta 0, 2 nap, 10 nap, 6 hét múlva, és ezt követően éves járóbeteg-ellenőrzés), vagy az elsődleges, halálos kimenetelű eseményig. A megfelelő biomarkerek szérumszintjének statisztikai eloszlását hisztogram értékeli. A ferde eloszlás nem-paraméteres teszteket (Mann-Whitney-U) kér a mediánok (nem és túlélési állapot) szerinti összehasonlítására. A biomarkerek hatását az 5 éves posztoperatív túlélésre (elsődleges végpont) egy- és többváltozós arányos kockázati modellekkel (Cox-regresszió) becsüljük meg a prognosztikai modell felállításához. A zavaró tényezőkhöz való alkalmazkodás érdekében ez utóbbi magában foglalja a klasszikus kardiovaszkuláris kockázati tényezőket (életkor, magas vérnyomás, nikotin abúzus, diabetes mellitus, kardiális események anamnézisében, magas lipoproteinszint), amelyeket preoperatívan dokumentálnak és kovariánsként adnak meg. A három vizsgálati csoportra rétegzett túlélési becslések a Kaplan Meier-görbékben (log-rank teszt) jelennek meg. A 0,05-nél kisebb kétoldali p-érték (P) statisztikai szignifikanciát jelez. Hosmer és Lemeshow teszteket végeznek az összes regressziós modell megfelelőségének tesztelésére (P > 0,05). Az arányos veszélyfeltevés tesztjeit a részleges maradékok lineáris regressziójával (Schoenfeld) hajtják végre minden változóra és 5 éves túlélési időre. A Cox-arányos kockázati modellt a kockázati arány (HR) és a 95%-os konfidencia intervallum (CI) formájában mutatjuk be. Minden statisztikai elemzést az SPSS 20 (IBM Inc., Somers, NY 10589, USA) segítségével végeztünk.