Brugen af ​​kardiovaskulære biomarkører i abdominal aortakirurgi (BIAS)

Baggrund:

Forekomsten af ​​koronararteriesygdom (CAD) hos patienter med aneurisme eller okklusiv sygdom i aorta er høj: mere end 50 procent af patienter, der lider af perifer arteriel okklusiv sygdom (PAOD) eller abdominal aortaaneurisme (AAA) har også koronararteriesygdom . Som følge heraf er hjertekarsygdomme den førende årsag til sygelighed og dødelighed hos patienter, der gennemgår aortakirurgi.

Identifikation af patienter med øget risiko for hjertekomplikationer efter større karkirurgi er også en del af beslutningsprocessen, når patienter tildeles åben eller endovaskulær kirurgi. 30-dages dødeligheden for elektiv åben aneurismereparation (OR) anslås til at være 4 til 8 %, mens endovaskulær aneurismereparation (EVAR) har en perioperativ risiko på 1,2 til 1,6 %. Imidlertid forsvinder den tidlige overlevelsesfordel ved patienter, der gennemgår EVAR, med tiden, og dødeligheden af ​​alle årsager er ens for EVAR og åben reparation ved sen opfølgning. Patienter behandlet med EVAR viser et højere antal komplikationer og reinterventioner, og en betydelig del af sene dødsfald efter EVAR skyldes aneurismeruptur.

Derfor skal patienter, der har behov for abdominal aortaoperation, gennemgå en grundig lægeundersøgelse, på den ene side for at vurdere hjertekapaciteten, på den anden side for at estimere forventet levetid. Aktuelle anbefalinger til præoperativ behandling af patienter, der gennemgår større ikke-kardial karkirurgi, omfatter fysisk undersøgelse og rutinemæssig udførelse af elektrokardiogram og ekkokardiogram som en del af en kardiovaskulær evaluering. Retningslinjerne omfatter dog ikke rutinemæssig screening med hjerteenzymer eller hjertestressmarkører.

Biomarkører:

Brain natriuretic peptide (BNP) og det inaktive precursor N-terminale prohormon af brain natriuretic peptid (NT-proBNP) er værdifulde screeningsværktøjer til at identificere patienter, der kan lide af hjertesvigt. NT-proBNP spiller en vigtig rolle i hjerteombygning og volumenhomeostase. Det er en vigtig indikator for prognose ved hjertesvigt og efter akut myokardieinfarkt. Forhøjede præ- og postoperative plasma-NT-proBNP-niveauer forudsiger uafhængigt postoperativ myokardieskade, som er forbundet med uønskede resultater på kort og lang sigt uanset tilstedeværelsen af ​​symptomer på akut koronarsyndrom.

Copeptin er en ny markør, der tillader meget følsom, men uspecifik vurdering af stress. Copeptin er det C-terminale fragment af provasopressin, forstadiet til vasopressin (antidiuretisk hormon). Vasopressin frigives af neurohypofysen for at fremme vandabsorption og vasokonstriktion og bidrager derved til osmotisk og kardiovaskulær homeostase. På grund af at Vasopressin er ustabilt i det perifere kredsløb, måles det stabile Copeptin, som frigives i ækvimolære mængder, i stedet for Vasopressin. Nylige undersøgelser har vist, at dette peptid også kan anvendes til vurdering af risikoen for morbiditet og dødelighed: Forhøjede copeptinniveauer er forbundet med dårlig kort- og langtidsprognose efter myokardieinfarkt og slagtilfælde.

Troponiner er meget udbredte biomarkører til diagnosticering og behandling af akut myokardieinfarkt og akut koronarsyndrom. Troponin er et essentielt protein i muskelceller. Skader på hjertemusklen, såsom koronar vasospasme, kardiomyopati, hjertesvigt og myocarditis, kan således indikeres ved forhøjede serumniveauer af hjertetroponin. Den mest almindelige årsag til forhøjede troponiner er myokardieiskæmi som følge af akut koronarsyndrom eller myokardieinfarkt. Hos patienter, der gennemgår større vaskulær kirurgi, har selv tidlige små postoperative stigninger i troponin vist sig at korrelere med et ugunstigt resultat på kort og mellemlang sigt.

C-reaktivt protein (CRP), et akut-fase protein, er en følsom markør for inflammation og vævsskade. Forhøjede CRP-niveauer er i stand til at forudsige fremtidige aterotrombotiske hændelser, såsom slagtilfælde, koronare hændelser og progression af perifer arteriel sygdom. Desuden er inflammation afgørende involveret i åreforkalkning og plakudvikling.

Materialer og metoder:

Studiedesign Prospektivt, ikke-randomiseret, åbent, observationsstudie

Patientpopulation:

500 patienter fra afdelingen for kar- og endovaskulær kirurgi på Wilhelminenhospitalet (Wien). Præoperativ evaluering omfatter elektrokardiografi, ekkokardiografi og intern lægeundersøgelse. Komorbiditeter, anamnese med hjertehændelser, tidligere operationer, rutinemæssige laboratorieundersøgelser og aktuel medicinering er dokumenteret.

Blodprøvetagning og laboratoriemålinger:

Blodprøver udtages ved venepunktur og opsamles i standard serum- og EDTA-rør præoperativt, 48 timer postoperativt, ti dage og seks uger efter operationen, centrifugeres i 20 minutter ved 2000 G, og plasmaet opbevares i portioner ved minus 80 grader Celsius indtil bestemmelse af de respektive biomarkører.

Kirurgiske indgreb:

Kirurgi er standardiseret ved at udføre endovaskulær aorta reparation (EVAR) eller åbne kirurgiske procedurer (OR). ELLER udføres i generel anæstesi via en transabdominal eller retroperitoneal tilgang, der tillader reparation af den aneurysmale eller stenoserede aorta med rør- eller bifurkerede transplantater. I modsætning hertil opnås lyskeadgang for EVAR i lokalbedøvelse.

Statistisk analyse:

Studiekohorten består af tre undersøgelsesgrupper: patienter med AAA, der gennemgår EVAR, patienter med AAA, der gennemgår OR og patienter, der lider af AOD, der gennemgår åben kirurgisk reparation. Alle patienter vil blive observeret indtil fuldstændig opfølgning (plasmaprøver efter 0, 2 dage, 10 dage, 6 uger og en årlig ambulant kontrol derefter) eller indtil et primært fatalt udfald. Den statistiske fordeling af serumniveauerne af de respektive biomarkører vurderes ved et histogram. Den skæve fordeling giver anledning til ikke-parametriske tests (Mann-Whitney-U) til sammenligning af medianer efter (køn og overlevelsesstatus). Effekten af ​​biomarkører på 5-års postoperativ overlevelse (primært endepunkt) estimeres i uni- og multivariate proportional hazard-modeller (Cox Regression) til etablering af en prognostisk model. For at justere for konfoundere inkluderer sidstnævnte klassiske kardiovaskulære risikofaktorer (alder, hypertension, nikotinmisbrug, diabetes mellitus, historie med hjertehændelser, høje lipoproteiner), som er dokumenteret præoperativt og indtastet som kovariater. Overlevelsesestimater stratificeret af de tre undersøgelsesgrupper vil blive vist i Kaplan Meier Curves (log-rank test). En tosidet p-værdi (P) på mindre end 0,05 anses for at angive statistisk signifikans. Hosmer- og Lemeshow-tests udføres for at teste for tilstrækkelighed for alle regressionsmodeller (P > 0,05). Tests for proportional fareantagelse udføres gennem lineær regression af partielle residualer (Schoenfeld) for hver variabel og 5-års overlevelsestid. Cox proportional hazards model præsenteres som hazard ratio (HR) og 95 % konfidensinterval (CI). Alle statistiske analyser udføres ved brug af SPSS 20 (IBM Inc., Somers, NY 10589, USA.).