A dohányfüstmentesség szabályozásának a perinatális egészségre gyakorolt ​​hatásának felmérése Hollandiában

Elsődleges kutatási kérdések

1. A dohányzásmentes jogszabályok fokozatos bevezetése Hollandiában összefügg-e a nemkívánatos perinatális kimenetelek csökkenésével (pl. perinatális mortalitás, koraszülés, terhességi korhoz képest kicsi)?
2. Hogyan viszonyulnak ezek az asszociációk azokhoz, amelyeket más európai országokban hasonló tanulmányokban leírtak (pl. Belgium (Cox 2013), Anglia (Been et al felülvizsgálat alatt), Skócia (Mackay 2012))?

A vizsgálat felépítése Retrospektív kohorsz vizsgálat (prospektív, rutinszerűen gyűjtött egészségügyi adatok felhasználásával)

Vizsgálati populáció Minden egyedülálló születés Hollandiában 2000. január 1. és 2011. december 31. között.

Beavatkozás A vizsgált beavatkozás Hollandiában 2004. január 1-jén, illetve 2008. július 1-jén bevezetett dohányzási tilalom a munkahelyeken, valamint a bárokban és éttermekben.

Bevételi és kizárási kritériumok Minden Hollandiában regisztrált egyedülálló születést figyelembe veszünk, amely 2000. január 1. és 2011. december 31. között történt. Ez az a maximális időtartam a tilalom bevezetése körül, amelyre vonatkozóan az adatforráson keresztül elérhetők a szükséges születési adatok. A többes terhességek, a kromoszóma-rendellenességekben szenvedő újszülöttek, az ismeretlen terhességi korú terhességek, a 24 hét előtt véget ért terhességek és az 500 grammnál kisebb súlyú gyermek születését eredményező terhességek kizárásra kerülnek.

Eredmény

Az elsődleges eredmények a következők:

• Perinatális mortalitás (holt születés + korai újszülöttkori mortalitás, azaz az élet első 7 napján belül)
• Koraszülés (élő születés, terhességi idő <37+0 hét)
• Kicsi a terhességi korhoz (SGA; élve születés 10. centilis alatti születési súllyal; a holland PRN referenciagörbék a születési súlyhoz a terhességi kor szerint, paritás, nem és etnikai háttér szerint)

Annak felmérésére, hogy a dohányzásmentes szabályozásnak volt-e szelektív hatása a kimenetelek bizonyos alcsoportjaira, számos másodlagos következményt is azonosítottunk:

• Halvaszületés (24+0. terhességi héttől holtan született)
• Korai újszülöttkori halálozás (élve születés és elhalálozás az első 7 napon belül)
• Nagyon koraszülés (élő születés, terhességi idő <32+0 hét)
• Alacsony születési súly (élve születés, születési súlya <2500 gramm)
• Nagyon alacsony születési súly (élve születés, születési súlya <1500 gramm)
• Nagyon kicsi a terhességi korhoz képest (élve születés, születési súlya a 2,3 centilis percentilis alatt van)
• Jelentős veleszületett rendellenességek (a szülés előtti füstexpozícióval kapcsolatos jelentett összefüggések alapján (Hackshaw 2011)).

Adatforrások Az egyéni szintű egészségügyi adatok a Holland Perinatal Nyilvántartásból (PRN) származnak. Kapcsolódó szülésznői, szülészeti és újszülöttkori adatok állnak rendelkezésre 2000 és 2011 között (2011-et is beleértve).

Adatkinyerés és -kezelés Az eredményeinkre vonatkozó összes releváns változó, valamint a releváns lehetséges zavaró tényezők kinyerésre kerülnek az adatbázisból.

Mintaméret A megszakított idősorok modellezésének teljesítményszámítása bonyolult az elemzés összetettsége miatt. Hasonló korábbi tanulmányok kimutatták a dohányzásmentes szabályozás statisztikailag szignifikáns és klinikailag releváns hatásait a koraszülésre (Cox 2013; Mackay 2012; Page 2012), az alacsony születési súlyra (Mackay 2012), az SGA-ra (Mackay 2012; Kabir 2013) és a perinatális halálozásra. (Mackay et al. és Been et al. mindkettő áttekintés alatt áll). Tekintettel arra, hogy Hollandia népessége nagyobb, szemben azokkal a régiókkal, ahol ezeket a vizsgálatokat végezték (kivéve Been et al. felülvizsgálat alatt álló), azt várjuk, hogy vizsgálatunk elegendő erővel rendelkezzen hasonló hatásméretek kimutatására, amennyiben ezek jelen vannak.

Statisztikai elemzés Az egyes kimenetelek előfordulásait grafikusan ábrázolják minden egyes időszakra vonatkozóan, hogy megkönnyítsék az időbeli ingadozások és az előfordulási szintek változásának trendjei megjelenítését. Az események időzítésének megkönnyítése érdekében minden terhességnél meg kell adni a szülés dátumát és a várható időtartamot. Az adatok a különböző táblázatokban vázolt módon jelennek meg. Megszakított idősorelemzéseket végeznek a lehetséges zavaró tényezők kiigazításával a dohányzásmentes jogszabályok végrehajtása és az elsődleges és másodlagos kimeneti intézkedések közötti összefüggések felmérésére. Az egyéni szintű elemzés logisztikus regressziós elemzéssel történik. A modellek figyelembe veszik az incidencia mögött meghúzódó időbeli trendet, és lehetővé teszik a dohányzási tilalmak bevezetését követően az előfordulás hirtelen változását ("lépésváltás"). Teszteljük és kiigazítjuk az alapul szolgáló időbeli trendek nemlinearitásait, és a szezonalitást megfelelően figyelembe vesszük.

Érzékenységi elemzések (csak elsődleges eredmények) Az elmúlt években a terhességi kort általában a korai ultrahangos leletek alapján becsülik meg, ami megbízhatóbb, mint az utolsó menstruáción alapuló becslés. Bár a megállapítás módszere nincs rögzítve a PRN-ben, van egy tétel, amely a terhességi kor „bizonyosságát” jelzi, ami a rekordok körülbelül 93%-ában pozitív. A koraszülés és az SGA elsődleges kimenetelére érzékenységi elemzést végzünk, amely csak azokra az esetekre terjed ki, amelyekben a terhességi kor becslése e pont szerint megbízhatónak tekinthető.

Hollandiában a közelmúltban végrehajtott perinatális kezelési változásokat vezették be, amelyek az életképesség határán született csecsemők aktívabb kezelését eredményezték (pl. 23-24 hetes terhesség) (NVOG 2010). Ez megnövekedett túlélést eredményezett ebben a terhességi korban, valamint a 25-26 hetes csecsemők megváltozott kezelését, ami valószínűleg befolyásolja a koraszülöttek számát (bár ez a hatás várhatóan csekély, tekintettel a koraszülöttek kis százalékára. ebben a szakaszban), valamint a halálozási mutatók. A koraszülés és a perinatális mortalitás elsődleges kimenetelére ezért érzékenységi elemzést fogunk végezni, kizárva a 26 befejezett terhességi hét előtt született babákat.

A terhesség alatti dohányzásról ismert, hogy a PRN-adatbázisban alul van bejelentve. A különböző gondozók meghatározásai eltérőek; (bármilyen) dohányzás és erős dohányzás (>20 cigaretta naponta). Megfontoljuk, hogy alcsoportos elemzéseket végzünk a dohányzásmentesség szabályozásának az elsődleges kimenetelekre gyakorolt ​​hatására vonatkozóan, az anya terhesség alatti dohányzási státusza szerint.

Egy érzékenységi elemzés során megvizsgáljuk, hogy a dohányfüstmentes szabályozásnak van-e eltérő hatása a spontán koraszülésre, illetve az orvosilag indokolt koraszülésre.

Minden elemzés a Stata 13.0 használatával történik.