Оценка воздействия законодательства о бездымной среде на перинатальное здоровье в Нидерландах

Основные вопросы исследования

1. Связано ли поэтапное введение бездымного законодательства в Нидерландах со снижением неблагоприятных перинатальных исходов (напр. перинатальная смертность, преждевременные роды, малый для гестационного возраста)?
2. Как эти ассоциации соотносятся с ассоциациями, описанными для других европейских стран в сопоставимых исследованиях (т. Бельгия (Cox 2013), Англия (Been et al. на рассмотрении), Шотландия (Mackay 2012))?

Дизайн исследования Ретроспективное когортное исследование (с использованием проспективных регулярно собираемых медицинских данных)

Исследуемая популяция Все одноплодные роды в Нидерландах в период с 1 января 2000 г. по 31 декабря 2011 г.

Вмешательство Изучаемым вмешательством является запрет на курение на рабочих местах, в барах и ресторанах, введенный в Нидерландах 1 января 2004 г. и 1 июля 2008 г. соответственно.

Критерии включения и исключения Мы будем включать все зарегистрированные одноплодные роды в Нидерландах в период с 1 января 2000 г. по 31 декабря 2011 г. Это максимальный период времени после введения запрета, для которого необходимые данные о рождении доступны через источник данных. Будут исключены многоплодные беременности, новорожденные с хромосомными аномалиями, беременности с неизвестным гестационным возрастом, беременности, закончившиеся до 24 недель, и беременности, приведшие к рождению ребенка с массой тела менее 500 граммов.

Исход

Первичные результаты:

• Перинатальная смертность (мертворождение + ранняя неонатальная смертность, т.е. в течение первых 7 дней жизни)
• Преждевременные роды (живорождение с гестационным возрастом <37+0 недель)
• Небольшой для гестационного возраста (SGA; живорождение с массой тела при рождении ниже 10-го процентиля; будут использоваться эталонные кривые голландского PRN для массы тела при рождении в зависимости от гестационного возраста в зависимости от паритета, пола и этнического происхождения)

Чтобы оценить, оказало ли законодательство о бездымной среде избирательное влияние на определенные подгруппы результатов, мы также определили ряд вторичных результатов:

• Мертворождение (рожденные мертвыми с 24+0 недель беременности)
• Ранняя неонатальная смертность (живорождение и смерть в первые 7 дней)
• Очень преждевременные роды (живорождение с гестационным возрастом <32+0 недель)
• Низкая масса тела при рождении (живорождение с массой тела при рождении <2500 г)
• Очень низкая масса тела при рождении (живорождение с массой тела при рождении <1500 г)
• Очень маленький для гестационного возраста (живорождение с массой тела при рождении ниже 2,3 процентиля)
• Крупные врожденные аномалии (на основе сообщений о связи с антенатальным воздействием дыма (Hackshaw 2011)).

Источники данных Данные о медицинском обслуживании на индивидуальном уровне будут извлечены из Перинатального регистра Нидерландов (PRN). Связанные акушерские, акушерские и неонатальные данные доступны с 2000 по 2011 год (включая 2011 год).

Извлечение и обработка данных Все соответствующие переменные, касающиеся наших результатов, а также соответствующие потенциальные помехи будут извлечены из базы данных.

Размер выборки Расчет мощности для моделирования прерывистых временных рядов усложнен из-за сложности анализа. Аналогичные предыдущие исследования продемонстрировали статистически значимое и клинически значимое влияние запрета на курение на преждевременные роды (Cox 2013; Mackay 2012; Page 2012), низкий вес при рождении (Mackay 2012), SGA (Mackay 2012; Kabir 2013) и перинатальную смертность. (Mackay et al. и Been et al. оба находятся на рассмотрении). Учитывая большую численность населения Нидерландов по сравнению с регионами, в которых проводились эти исследования (за исключением рассматриваемого Been et al.), мы ожидаем, что наше исследование будет иметь достаточную мощность для выявления аналогичных размеров эффектов, если они будут присутствовать.

Статистический анализ Заболеваемость для каждого исхода будет представлена ​​графически для каждого периода времени, чтобы облегчить визуализацию временных колебаний и тенденций изменения уровней заболеваемости. Чтобы упростить определение времени событий, для каждой беременности требуется указать дату родов и дату ожидаемого срока. Данные будут представлены, как указано в разных таблицах. Прерванный анализ временных рядов с поправкой на потенциальные искажающие факторы будет выполняться для оценки взаимосвязей между внедрением бездымного законодательства и первичными и вторичными показателями результатов. Анализ на индивидуальном уровне будет выполняться с использованием логистического регрессионного анализа. Модели будут учитывать базовую временную тенденцию заболеваемости и допускать внезапное изменение заболеваемости («ступенчатое изменение») после введения запрета на курение. Мы проверим и скорректируем любую нелинейность основных временных трендов, а сезонность будет учитываться соответствующим образом.

Анализ чувствительности (только первичные исходы) В последние годы гестационный возраст обычно оценивают на основе результатов раннего УЗИ, что является более надежным, чем оценка, основанная на последней менструации. Хотя метод установления не записан в PRN, есть пункт, указывающий на «определенность» гестационного возраста, который положителен примерно в 93% записей. Для первичных исходов преждевременных родов и SGA мы проведем анализ чувствительности, включая только случаи, в которых оценка гестационного возраста считается надежной в соответствии с этим пунктом.

Недавние изменения в перинатальном ведении были осуществлены в Нидерландах, что привело к более активному ведению детей, рожденных на грани жизнеспособности (т.е. 23-24 недели беременности) (НВОГ 2010). Это привело к увеличению выживаемости в этом гестационном возрасте, а также к изменению ведения новорожденных в возрасте 25-26 недель, что, вероятно, влияет на число детей, рожденных недоношенными (хотя ожидается, что этот эффект будет небольшим, учитывая небольшой процент всех недоношенных детей, рожденных на данном этапе), а также показатели смертности. Поэтому для первичных исходов преждевременные роды и перинатальная смертность мы проведем анализ чувствительности, исключая детей, рожденных до 26 полных недель беременности.

Известно, что курение во время беременности занижено в базе данных PRN. Определения между разными опекунами различаются; (любое) курение и интенсивное курение (> 20 сигарет в день). Мы рассмотрим возможность проведения подгруппового анализа влияния законодательства о бездымной среде на первичные результаты в зависимости от курения матери во время беременности.

В ходе анализа чувствительности мы выясним, оказывает ли законодательство о бездымной среде какое-либо различное влияние на спонтанные преждевременные роды по сравнению с преждевременными родами по медицинским показаниям.

Все анализы будут выполняться с использованием Stata 13.0.