Vurdering af virkningen af ​​røgfri lovgivning på perinatal sundhed i Holland

Primære forskningsspørgsmål

1. Er den gradvise indførelse af røgfri lovgivning i Holland forbundet med reduktioner i uønskede perinatale udfald (f.eks. perinatal dødelighed, for tidlig fødsel, lille for svangerskabsalderen)?
2. Hvordan sammenlignes disse foreninger med dem, der er beskrevet for andre europæiske lande i sammenlignelige undersøgelser (dvs. Belgien (Cox 2013), England (Been et al under revision), Skotland (Mackay 2012))?

Undersøgelsesdesign Retrospektiv kohorteundersøgelse (ved brug af prospektive rutinemæssigt indsamlede sundhedsdata)

Undersøgelsespopulation Alle enlige fødsler i Holland mellem 1. januar 2000 og 31. december 2011.

Intervention Interventionen, der undersøges, er forbuddet mod rygning på arbejdspladser og i barer og restauranter, implementeret i Holland henholdsvis 1. januar 2004 og 1. juli 2008.

Inklusions- og eksklusionskriterier Vi vil inkludere alle registrerede singletonfødsler i Holland, der finder sted mellem 1. januar 2000 og 31. december 2011. Dette er den maksimale periode omkring forbuddets indførelse, for hvilken de nødvendige fødselsdata er tilgængelige via datakilden. Flerfoldsgraviditeter, nyfødte med kromosomafvigelser, graviditeter med ukendt gestationsalder, graviditeter, der sluttede før 24 uger og graviditeter, der resulterede i fødslen af ​​et barn, der vejer mindre end 500 gram, vil blive udelukket.

Resultat

De primære resultater er:

• Perinatal dødelighed (dødfødsel + tidlig neonatal dødelighed, dvs. inden for de første 7 dage af livet)
• For tidlig fødsel (levende fødsel med gestationsalder <37+0 uger)
• Lille for gestationsalder (SGA; levende fødsel med fødselsvægt under 10. centil; de hollandske PRN-referencekurver for fødselsvægt efter gestationsalder i henhold til paritet, køn og etnisk baggrund vil blive brugt)

For at vurdere, om røgfri lovgivning havde en selektiv indvirkning på visse undergrupper af resultater, identificerede vi desuden en række sekundære resultater:

• Dødfødsel (født død efter 24+0 ugers graviditet)
• Tidlig neonatal dødelighed (levende fødsel og død inden for de første 7 dage)
• Meget for tidlig fødsel (levende fødsel med gestationsalder <32+0 uger)
• Lav fødselsvægt (levende fødsel med fødselsvægt <2500 gram)
• Meget lav fødselsvægt (levende fødsel med fødselsvægt <1500 gram)
• Meget lille i forhold til svangerskabsalderen (levende fødsel med fødselsvægt under percentil 2,3 centil)
• Større medfødte anomalier (baseret på rapporterede sammenhænge med røgeksponering før fødslen (Hackshaw 2011)).

Datakilder Individuelt sundhedsplejedata vil blive udtrukket fra det hollandske perinatale register (PRN). Tilknyttede jordemoder-, obstetriske og neonatale data er tilgængelige fra 2000 til 2011 (inklusive 2011).

Dataudtræk og håndtering Alle relevante variabler vedrørende vores resultater, såvel som relevante potentielle confounders vil blive udtrukket fra databasen.

Prøvestørrelse Effektberegning for afbrudt tidsseriemodellering er kompliceret i betragtning af analysens kompleksitet. Lignende tidligere undersøgelser har vist statistisk signifikante og klinisk relevante effekter af røgfri lovgivning på præterm fødsel (Cox 2013; Mackay 2012; Side 2012), lav fødselsvægt (Mackay 2012), SGA (Mackay 2012; Kabir 2013) og perinatal dødelighed (Mackay et al. og Been et al. begge under revision). I betragtning af den større befolkningsstørrelse i Holland i modsætning til de regioner, hvor disse undersøgelser blev udført (bortset fra Been et al. under gennemgang), forventer vi, at vores undersøgelse har tilstrækkelig kraft til at detektere lignende effektstørrelser, hvis disse skulle være til stede.

Statistisk analyse Incidenser for hvert udfald vil blive præsenteret grafisk for hver tidsperiode for at lette visualisering af tidsmæssige udsving og tendenser i ændringer af incidensniveauer. For at lette timingen af ​​begivenhederne kræves fødselsdato og forventet terminsdato for hver graviditet. Data vil blive præsenteret som skitseret i forskellige tabeller. Afbrudte tidsserieanalyser med justering for potentielle konfoundere vil blive udført for at vurdere sammenhængen mellem implementering af røgfri lovgivning og primære og sekundære resultatmål. Analyse på individuelt niveau vil blive udført ved hjælp af logistisk regressionsanalyse. Modellerne vil redegøre for den underliggende tidsmæssige tendens i forekomsten og vil give mulighed for en pludselig ændring i forekomsten ('step change') efter indførelsen af ​​rygeforbuddet. Vi tester og justerer for eventuel ikke-linearitet i de underliggende tidstrends, og sæsonbestemte vil blive taget højde for efter behov.

Sensitivitetsanalyser (kun primære resultater) I de senere år er svangerskabsalderen sædvanligvis estimeret baseret på tidlige ultralydsfund, hvilket er mere pålideligt end estimering baseret på den sidste menstruation. Selvom metoden til konstatering ikke er registreret i PRN, er der et punkt, der angiver 'sikkerhed' for svangerskabsalderen, hvilket er positivt i omkring 93 % af registreringerne. For de primære udfald for tidlig fødsel og SGA vil vi udføre en sensitivitetsanalyse, der kun inkluderer tilfælde, hvor gestationsalder estimeres i henhold til dette punkt.

Nylige ændringer i perinatale ledelse er blevet implementeret i Holland, hvilket resulterer i øget aktiv behandling af babyer født på kanten af ​​levedygtighed (dvs. 23-24 ugers svangerskab) (NVOG 2010). Dette har resulteret i øget overlevelse ved denne svangerskabsalder samt ændret håndtering af 25-26 ugers spædbørn, hvilket sandsynligvis påvirker antallet af spædbørn født for tidligt (selvom denne effekt forventes at være lille i betragtning af den lille procentdel af alle for tidligt fødte spædbørn, der bliver født på dette stadium), samt dødelighedsindikatorer. For de primære resultater for tidlig fødsel og perinatal dødelighed vil vi derfor udføre en sensitivitetsanalyse, der ekskluderer babyer født før 26 afsluttede svangerskabsuger.

Rygning under graviditet er kendt for at være underrapporteret i PRN-databasen. Definitioner mellem forskellige plejere er forskellige; (enhver) rygning og stor rygning (>20 cigaretter dagligt). Vi vil overveje at udføre undergruppeanalyser af virkningen af ​​røgfri lovgivning på de primære resultater i henhold til moderens rygestatus under graviditeten.

I en sensitivitetsanalyse vil vi undersøge, om røgfri lovgivning har nogen differentiel indflydelse på spontan præmatur fødsel kontra medicinsk indiceret præterm fødsel.

Alle analyser vil blive udført ved hjælp af Stata 13.0.