네덜란드의 금연법이 주산기 건강에 미치는 영향 평가

주요 연구 질문

1. 네덜란드에서 금연법의 단계적 도입이 유해한 주산기 결과(예: 주산기 사망률, 조산, 임신 주수에 비해 작음)?
2. 이러한 연관성은 비교 가능한 연구(즉, 벨기에(Cox 2013), 영국(Been et al under review), 스코틀랜드(Mackay 2012))?

연구 설계 후향적 코호트 연구(일상적으로 수집된 전향적 건강 관리 데이터 사용)

연구 인구 2000년 1월 1일부터 2011년 12월 31일 사이에 네덜란드에서 태어난 모든 싱글톤 출생.

개입 연구 중인 개입은 네덜란드에서 각각 2004년 1월 1일과 2008년 7월 1일에 직장과 술집과 식당에서 흡연을 금지하는 것입니다.

포함 및 제외 기준 2000년 1월 1일부터 2011년 12월 31일 사이에 발생한 네덜란드에서 등록된 모든 싱글톤 출산을 포함합니다. 이것은 데이터 소스를 통해 필요한 출생 데이터를 사용할 수 있는 금지 도입을 둘러싼 최대 기간입니다. 다태임신, 염색체 이상이 있는 신생아, 재태연령 미상임신, 24주 이전에 끝난 임신, 500그램 미만의 아이를 낳은 임신은 제외된다.

결과

주요 결과는 다음과 같습니다.

• 주산기 사망률(사산 + 조기 신생아 사망, 즉 생후 7일 이내)
• 조산(재태 연령이 37+0주 미만인 정상 출산)
• 재태 연령에 비해 작음(SGA; 출생 체중이 10센티일 미만인 정상 출산; 출생 시 출생 체중에 대한 네덜란드 PRN 기준 곡선이 출산 연령, 성별 및 민족적 배경에 따라 사용됨)

금연법이 결과의 특정 하위 그룹에 선택적 영향을 미쳤는지 평가하기 위해 우리는 추가로 여러 가지 이차 결과를 확인했습니다.

• 사산(임신 24+0주 이후에 사망)
• 조기 신생아 사망(생후 7일 이내 출생 및 사망)
• 매우 조산(재태 연령이 32+0주 미만인 정상 출산)
• 저체중 출생(출생 체중이 2500g 미만인 정상 출생)
• 매우 낮은 출생 체중(출생 체중이 1500g 미만인 정상 출생)
• 재태 연령에 비해 매우 작음(백분위수 2.3백분위수 미만의 출생 체중으로 출생)
• 주요 선천성 기형(산전 연기 노출과의 보고된 연관성에 근거함(Hackshaw 2011)).

데이터 소스 개인 수준의 건강 관리 데이터는 The Netherlands Perinatal Registry(PRN)에서 추출됩니다. 연결된 조산, 산과 및 신생아 데이터는 2000년부터 2011년(2011년 포함)까지 사용할 수 있습니다.

데이터 추출 및 처리 우리의 결과와 관련된 모든 관련 변수와 관련된 잠재적 교란 요인이 데이터베이스에서 추출됩니다.

샘플 크기 중단된 시계열 모델링에 대한 검정력 계산은 분석의 복잡성으로 인해 복잡합니다. 유사한 이전 연구에서 조산(Cox 2013; Mackay 2012; 페이지 2012), 저체중 출생(Mackay 2012), SGA(Mackay 2012; Kabir 2013) 및 주산기 사망률에 대한 금연법의 통계적으로 유의미하고 임상적으로 관련된 효과가 입증되었습니다. (Mackay et al. 및 Been et al. 모두 검토 중). 이 연구가 수행된 지역과 달리 네덜란드의 더 큰 인구 규모를 감안할 때(검토 중인 Been et al. 제외) 유사한 효과 크기가 존재한다면 우리 연구는 유사한 효과 크기를 탐지할 수 있는 충분한 힘을 가질 것으로 기대합니다.

통계 분석 각 결과에 대한 발생률은 각 기간 동안 그래픽으로 표시되어 시간적 변동 및 발생률 변화 추세를 쉽게 시각화할 수 있습니다. 이벤트의 타이밍을 용이하게 하기 위해 각 임신에 대한 분만일과 예상 만기일이 필요합니다. 데이터는 다른 표에 설명된 대로 표시됩니다. 잠재적 혼란 요인에 대한 조정과 함께 중단된 시계열 분석을 수행하여 금연법 시행과 1차 및 2차 결과 측정 사이의 연관성을 평가할 것입니다. 개인 수준 분석은 로지스틱 회귀 분석을 사용하여 수행됩니다. 이 모델은 발생률의 근본적인 시간적 추세를 설명하고 흡연 금지 도입 후 발생률의 급격한 변화('단계 변경')를 허용합니다. 기본 시간 추세의 비선형성을 테스트하고 조정하며 계절성은 적절하게 고려됩니다.

민감도 분석(일차 결과만 해당) 최근 몇 년 동안 임신 주수는 일반적으로 초기 초음파 소견을 기반으로 추정되며, 이는 마지막 월경 기간을 기반으로 한 추정보다 더 신뢰할 수 있습니다. 확인 방법은 PRN에 기록되어 있지 않으나 재태주령의 '확실성'을 나타내는 항목이 있어 기록의 약 93%에서 양성이다. 1차 결과 조산 및 SGA의 경우 이 항목에 따라 재태 연령 추정이 신뢰할 수 있는 경우만 포함하여 민감도 분석을 수행합니다.

최근 네덜란드에서는 주산기 관리 변경이 시행되어 생존 가능성의 가장자리에서 태어난 아기(즉, 임신 23~24주)(NVOG 2010). 이로 인해 이 재태 연령에서 생존율이 증가하고 25-26주 영아의 관리가 변경되어 조산아의 수에 영향을 미칠 가능성이 있습니다(태어나는 모든 조산아의 비율이 작기 때문에 이 효과는 작을 것으로 예상되지만 이 단계에서), 사망 지표. 따라서 1차 결과 조산 및 주산기 사망의 경우 임신 26주 이전에 태어난 아기를 제외하고 민감도 분석을 수행합니다.

임신 중 흡연은 PRN 데이터베이스에서 적게 보고되는 것으로 알려져 있습니다. 다른 간병인 간의 정의는 다릅니다. (모든) 흡연 및 심한 흡연(매일 20개비 초과). 임신 중 산모의 흡연 상태에 따라 주요 결과에 대한 금연법의 영향에 대한 하위 그룹 분석 수행을 고려할 것입니다.

민감도 분석에서는 금연법이 자연 조산과 의학적으로 조산에 미치는 영향이 다른지 조사할 것입니다.

모든 분석은 Stata 13.0을 사용하여 수행됩니다.