Vizsgálat a PER977-ről állandó edoxaban-adagolásban és edoxabannal végzett re-koagulációban szenvedő alanyoknak adott
2020. május 19. frissítette: Perosphere Pharmaceuticals Inc, a wholly owned subsidiary of AMAG Pharmaceuticals, Inc.
II. fázis, randomizált, szekvenciális csoport, a PER977 növekvő, fordított dózisának értékelése állandó állapotú edoxaban adagolású alanyoknak és edoxabannal történő újraalvadásgátló kezelésnek a PER977 visszafordítását követően
Ez a tanulmány értékelni fogja az edoxabannal kezelt alanyok véralvadásgátló hatásának ("újraalvadásgátló") felállítását a PER977 általi megfordítást követően, és meghatározza a PER977 olyan adagolási rendjét, amely akár 21 órán keresztül visszafordítja az edoxaban hatását.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez egy randomizált, egyszeresen vak, szekvenciális csoportos, növekvő PER977 reverzális dózisú vizsgálat egészséges önkénteseken. Az alanyokat 4:1 arányban randomizálják, hogy PER977-et vagy placebót kapjanak. Minden alany egyetlen adag 60 mg edoxabant kap az 1-4. napon. A 3. és 4. napon a vizsgálati gyógyszert 3 órával az edoxaban beadása után kell beadni. A 2. kohorsztól kezdve a vizsgálati gyógyszert csak azoknak a személyeknek adják be, akiknél a teljes véralvadási idő minimálisan több mint 25%-kal nőtt a kiindulási értékhez képest.
El kell végezni a PER977 és a tis metabolit, valamint az edoxaban és metabolitjának farmakokinetikai értékelését. A WBCT és a gondozási pont protrombin idő farmakodinámiás értékelését elvégzik. A biztonságot a vizsgálat során végig értékelik.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
65
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Kansas
-
Overland Park, Kansas, Egyesült Államok, 66212
- Quintiles
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Felnőttek 18-65 éves korig, beleértve
- A laboratóriumi értékek klinikailag nem jelentősek
- A 12 elvezetéses elektrokardiogramon nincs klinikailag jelentős lelet
- Testtömegindex (BMI) 18 és ≤ 32 kg/m2 között
- A férfi alanyok beleegyeznek a megfelelő fogamzásgátlás alkalmazásába.
- A női alanyok lehetnek posztmenopauzás, vagy ha fogamzóképes korúak, negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük a felvétel előtt, és bele kell egyezniük abba, hogy két elfogadható fogamzásgátlási módot alkalmaznak a vizsgálat időtartama alatt, és legalább egy teljes menstruációs ciklus vagy 28 nappal a vizsgálatból való elbocsátást követően.
- Az alanyoknak alá kell írniuk a tájékozott beleegyező nyilatkozatot
Kizárási kritériumok:
- Klinikailag jelentős betegség anamnézisében vagy jelenlegi bizonyítékaiban, a májfunkciós tesztek a normálérték felső határánál nagyobbak (Gilbert-szindróma jelenléte elfogadható), QTcF > normál (440±10 msec férfiaknál vagy 460±10 msec nőknél).
- A megmagyarázhatatlan ájulás története
- Jelentős vérzés, trauma, bármilyen típusú sebészeti beavatkozás vagy hüvelyi szülés a kórtörténetben a szűrést megelőző hat hónapon belül
- Peptikus fekély, gyomor-bélrendszeri vérzés, beleértve a szájat is, a szűrést megelőző hat hónapon belül
- Kisebb vérzéses epizódok, például orrvérzés, végbél- vagy aranyérvérzés vagy fogínyvérzés a kórtörténetben a szűrést megelőző 1 hónapon belül
- Személyes vagy családi anamnézisében véralvadási rendellenesség vagy rendellenesség, túlzott vérzés, thrombovaskuláris betegség vagy bármilyen vérlemezkeszámmal vagy véralvadási rendellenességgel járó hematológiai rendellenesség, vagy bármilyen transzfúziós kezelést igénylő állapot, vagy heparin által kiváltott thrombocytopenia.
- Nők, akiknek kórtörténetében kóros méhvérzés, menorrhagia, metrorrhagia vagy polymenorrhoea szerepel
- Terhes vagy szoptató
- Férfiak, akiknek a kórtörténetében hormonterápia szerepel a szűrést megelőző 3 hónapon belül
- Bármilyen vérkészítmény vagy antikoaguláns beadása a vizsgálatba való belépés előtt 3 hónapon belül, vagy bármely nem szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszer vagy ciklooxigenáz gátló a szűrést megelőző 2 héten belül
- Bármilyen típusú krónikus gyógyszer szedése a vizsgálatba való belépés előtti 4 héten belül (hormonális fogamzásgátlók használata elfogadható)
- Pozitív szerológiai teszt HIV, HCV-Ab vagy HBsAG kimutatására
- Vér vagy vérkészítmény adományozása a szűrést megelőző 56 napon belül
- Dohányzás vagy dohány- és/vagy nikotintartalmú termékek fogyasztása az adagolást megelőző 3 hónapon belül, az alany szóbeli előzményei alapján
- Részvétel bármely vizsgálatban egy vizsgált vegyülettel vagy eszközzel a tájékoztatáson alapuló beleegyezés aláírása előtt 30 napon belül
- A PER977 vagy az edoxaban bármely korábbi vizsgálatában való részvétel története
- Aktív kábítószer- vagy alkoholfüggőség az elmúlt 12 hónapban, vagy bármely olyan állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint akadályozná a vizsgálati protokoll betartását
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Egyéb
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
- Maszkolás: Egyetlen
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: 1. kohorsz
Az alanyok 60 mg edoxabant kapnak reggel az 1-2. napon.
A 3. és 4. napon egyszeri adag 60 mg edoxabant, majd 3 órával később egyszeri 25 mg PER977-et vagy placebót (n=10) kapnak.
|
Az edoxaban által kiváltott véralvadásgátló visszafordítása
Az edoxaban által kiváltott véralvadásgátló visszafordítása
|
|
Kísérleti: 2. kohorsz
Az alanyok 60 mg edoxabant kapnak reggel az 1-2. napon.
A 3. és 4. napon egyszeri adag 60 mg edoxabant, majd 3 órával később egyszeri 50 mg PER977-et vagy placebót kapnak (n=10).
|
Az edoxaban által kiváltott véralvadásgátló visszafordítása
Az edoxaban által kiváltott véralvadásgátló visszafordítása
|
|
Kísérleti: 3. kohorsz
Az alanyok 60 mg edoxabant kapnak reggel az 1-2. napon.
A 3. és 4. napon egyszeri 60 mg edoxabant kapnak, majd 3 órával később egyszeri 100 mg PER977-et vagy placebót (n=10).
|
Az edoxaban által kiváltott véralvadásgátló visszafordítása
Az edoxaban által kiváltott véralvadásgátló visszafordítása
|
|
Kísérleti: 4. kohorsz
Az alanyok 60 mg edoxabant kapnak reggel az 1-2. napon.
A 3. és 4. napon egyszeri 60 mg edoxaban adagot kapnak, majd 3 órával később egyszeri 300 mg PER977-et vagy placebót (n=10).
A tanulmány módosításai további 7 alanyra (randomizált 1:6 PER977:placebo) és további 4 placebóval és 8 aktív alanyal (folyamatban) bővítették a kohorszt.
|
Az edoxaban által kiváltott véralvadásgátló visszafordítása
Az edoxaban által kiváltott véralvadásgátló visszafordítása
|
|
Kísérleti: 5. kohorsz
Az alanyok 60 mg edoxabant kapnak reggel az 1-2. napon.
A 3. és 4. napon egyszeri adag 60 mg edoxabant, majd 3 órával később egyszeri 600 mg PER977-et vagy placebót kapnak (n=10).
Egy protokollmódosítás kibővítette a csoportot további 2 placebóval és további 4 aktív alanymal.
|
Az edoxaban által kiváltott véralvadásgátló visszafordítása
Az edoxaban által kiváltott véralvadásgátló visszafordítása
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A teljes véralvadási idő az edoxaban antikoaguláns visszafordításának mértéke a PER977 által
Időkeret: 5 nap
|
A PER977 emelt intravénás dózisainak (25, 50, 100, 300 mg és 600 mg) biztonságosságának, tolerálhatóságának és a teljes véralvadási időre gyakorolt hatásának értékelése egészséges önkénteseknél, 60 mg edoxaban „mentő” gyógyszerként történő beadása után, és a kezelés megismétlése egy második napon a PER977-nek az edoxabannal végzett re-antikoagulációra gyakorolt hatásának vizsgálatára, a második napon pedig a PER977-tel történő visszafordításra.
|
5 nap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A PER977 farmakokinetikai profilja
Időkeret: 5 nap
|
A PER977 és metabolitja maximális koncentrációjának, felezési idejének, valamint plazma- és vizeletkiürülésének értékelése intravénás beadást követően
|
5 nap
|
|
Az edoxaban farmakokinetikai profilja
Időkeret: 5 nap
|
Az edoxaban és metabolitja maximális koncentrációjának, felezési idejének és clearance-ének értékelése PER977-tel együtt
|
5 nap
|
|
Biztonsági koagulációs intézkedések
Időkeret: 5 nap
|
A gondozási pontban a protrombinidőben, a d-dimerben, a protrombin 1-es és 2-es faktorban, a szöveti faktor útvonal inhibitorában és esetleg más biomarkerekben bekövetkezett változások értékelése az edoxaban után adott intravénás PER977 dózisok emelkedését követően egészséges önkéntesekben
|
5 nap
|
|
Biztonság és tolerálhatóság
Időkeret: 5 nap
|
Annak meghatározása, hogy előfordultak-e nemkívánatos események egészséges önkénteseknél, akik PER977-et kaptak az edoxaban után
|
5 nap
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A WBCT mérések analitikai mérési tartománya (AMR), reprodukálhatósága és pontossága
Időkeret: 5 nap
|
A WBCT normál tartományra, változékonyságának és reprodukálhatóságának meghatározása egészséges önkéntesektől vett vérben
|
5 nap
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2014. március 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2015. szeptember 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2015. november 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2014. július 28.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2014. július 30.
Első közzététel (Becslés)
2014. augusztus 4.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2020. május 21.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2020. május 19.
Utolsó ellenőrzés
2017. november 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- PER977-02-001
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .