Vizsgálat 3 szubkután és 1 intravénás E6011 dózis biztonságosságának, tolerálhatóságának, farmakokinetikájának és farmakodinámiájának értékelésére aktív Crohn-betegségben szenvedő betegeknél

Befogadási kritériumok

Az alanyoknak meg kell felelniük az alábbi kritériumok mindegyikének, hogy részt vegyenek ebben a vizsgálatban:

1. A férfi vagy női alanyok a tájékozott beleegyezés időpontjában legalább 18 évesek
2. Megerősített CD diagnózis, legalább egy dokumentált elváltozás kolonoszkóppal elérhető (terminális ileus vagy ileo-colon vagy colon) korábbi kolonoszkópiából, legalább 6 hónapig a szűrés időpontjában
3. Aktív CD, amelynek CD-aktivitási indexe (CDAI) 220-nál nagyobb vagy egyenlő és 450-nél kisebb vagy egyenlő
4. Kolonoszkópos bizonyíték a CD érintettségére a terminális csípőbél és/vagy vastagbél aktív gyulladásával a szűréskor (csak olyan alanyoknál végezték el, akik egyébként megfeleltek az összes felvételi kritériumnak, és egyik kizárási kritériumnak sem)

5. Nem megfelelő válaszreakció, válasz hiánya vagy intolerancia az alábbi szerek közül legalább az egyikre, az alábbiak szerint:

   • Immunmodulátorok:
   • A tartósan aktív betegség jelei és tünetei annak ellenére, hogy a kórtörténetben legalább egy 8 hetes orális azathioprin (AZA) (1,5 mg/kg vagy annál nagyobb) vagy 6-merkaptopurin (6-MP) mg/kg (nagyobb, mint vagy egyenlő 0,75 mg/kg) VAGY
   • A tartósan aktív betegség jelei és tünetei annak ellenére, hogy az anamnézisben legalább egy 8 hetes metotrexát (MTX) kezelés szerepel (12,5 mg/hét vagy annál nagyobb)
   • A kórtörténetben legalább 1 immunmodulátorral szembeni intolerancia (beleértve, de nem kizárólagosan) hányinger/hányás, hasi fájdalom, hasnyálmirigy-gyulladás, májfunkciós teszt (LFT) eltérései, limfopenia, tiopurin-metiltranszferáz (TPMT) genetikai mutáció, fertőzés
   • Tumor nekrózis faktor (TNF)-alfa antagonisták:
   • A tartósan aktív betegség jelei és tünetei annak ellenére, hogy az anamnézisben legalább egy 4 hetes indukciós kezelés szerepel az alábbi szerek valamelyikével:
   • Infliximab: 5 mg/kg IV, 2 adag, legalább 2 hét különbséggel
   • Adalimumab: egy 80 mg-os SC adag, majd egy 40 mg-os adag, legalább 2 hét különbséggel
   • Certolizumab pegol: 400 mg SC adag, 2 adag legalább 2 hét különbséggel VAGY
   • A tünetek kiújulása a tervezett fenntartó adagolás során az előzetes klinikai előnyt követően (a kezelés abbahagyása a klinikai előny ellenére nem minősül).
   • A kórtörténetben legalább 1 TNF-antagonista intolerancia (beleértve, de nem kizárólagosan az infúzióval összefüggő reakciókat, demyelinizációt, pangásos szívelégtelenséget, fertőzést)
6. C-reaktív protein 5 mg/l-nél nagyobb vagy egyenlő a szűréskor, vagy széklet kalprotektin 250 ug/g vagy annál nagyobb
7. A szűrés során a nők nem szoptathatnak vagy terhesek (a negatív béta-humán koriongonadotropin [B-hCG] szerint). Külön kiindulási értékelésre van szükség, ha negatív szűrési terhességi tesztet kaptak több mint 72 órával a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt.
8. A fogamzóképes korú nőknek a vizsgálatba való belépés előtt 30 napon belül nem lehet védekezés nélküli szexuális kapcsolatuk, és el kell fogadniuk egy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert (pl. teljes absztinencia, méhen belüli eszköz, kettős korlátos módszer [például óvszer és rekeszizom spermicid], fogamzásgátló implantátum, orális fogamzásgátló, vagy vazektomizált partnerük igazolt azoospermiával) a vizsgálat teljes időtartama alatt és a vizsgálati gyógyszer abbahagyása után 70 napig. Ha jelenleg absztinens, az alanynak bele kell egyeznie a fent leírt kettős korlátos módszer alkalmazásába, ha szexuálisan aktív lesz a vizsgálati időszak alatt vagy a vizsgált gyógyszer abbahagyása után 70 napig. A hormonális fogamzásgátlót használó nőknek legalább 4 hétig az adagolás előtt stabil adagban kell kapniuk ugyanazt a hormonális fogamzásgátlót, és továbbra is ugyanazt a fogamzásgátlót kell használniuk a vizsgálat alatt, valamint a vizsgálati gyógyszer abbahagyása után 70 napig. Minden nőt fogamzóképesnek kell tekinteni, kivéve, ha posztmenopauzás (legalább 12 egymást követő hónapig amenorrhoeás, a megfelelő korcsoportban, és egyéb ismert vagy gyanított ok nélkül) vagy műtéti úton sterilizálták (pl. kétoldali petevezeték lekötés, teljes méheltávolítás vagy kétoldali petefészek-eltávolítás, mindegyik műtéttel az adagolás előtt legalább 1 hónappal).
9. Adjon írásos beleegyező nyilatkozatot
10. Hajlandó és képes megfelelni a protokoll minden szempontjának

Kizárási kritériumok

Azok az alanyok, akik megfelelnek az alábbi kritériumok bármelyikének, kizárásra kerülnek ebből a vizsgálatból:

1. Klinikailag jelentős betegség (pl. szív-, légzőszervi, gasztrointesztinális [a CD kivételével], vesebetegség, aktív fertőzés, vasculitisek) bizonyítéka, amely a vizsgáló(k) véleménye szerint befolyásolhatja a beteg biztonságát vagy megzavarhatja a vizsgálat értékelését
2. Bármilyen neurológiai rendellenesség a szűrés során
3. Megnyúlt QT/QTc intervallum (QTc több mint 450 ms), amit a szűréskor ismételt EKG mutat
4. Bármilyen súlyos allergia anamnézisében
5. Műtétre tervezett a vizsgálatban való tervezett részvétel során
6. Korábbi ileo-colon reszekció vagy sztóma jelenléte
7. Aktív fisztulizáló CD jelenléte
8. Teljes parenterális táplálás (TPN) vagy beöntés a CD kezelésére a szűrés előtt 2 héten belül
9. Adalimumab vagy certolizumab kezelés a szűrés előtt 2 héten belül
10. Infliximab-kezelés 4 héten belül (vagy 8 héten belül, ha az alanyok 10 mg/kg-ot kaptak) a szűrés előtt
11. Kezelés vedolizumabbal (jóváhagyás vagy nem jelzésű alkalmazás esetén) vagy bármely más monoklonális antitesttel a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 8 héten belül
12. A natalizumab-kezelés története
13. Változások az 5-aminoszalicilsav, 6-MP, MTX és AZA terápia dózisában a szűrést követő 4 héten belül
14. 30 mg/nap-nál nagyobb prednizon vagy azzal egyenértékű dózis a szűréskor
15. A parenterális kortikoszteroidokat a szűrést követő 4 héten belül kell alkalmazni
16. Kezelés ciklosporinnal (szájon át vagy IV), takrolimusz-hidráttal (kivéve a szemcseppeket vagy bőrkrémeket), szirolimusszal vagy mikofenolát-mofetil-kezeléssel a szűrést megelőző 8 héten belül
17. Pozitív Clostridium difficile toxin teszt a szűréskor
18. Ismert, hogy a szűréskor humán immundeficiencia vírus (HIV) pozitív
19. Előzményben tuberkulózis vagy ismert aktív tuberkulózis
20. Pozitív eredmények a Mycobacterium tuberculosis esetében az interferon-gamma felszabadulási vizsgálattal a szűréskor
21. Aktív vírusos hepatitis (B vagy C), amint azt a szűréskor végzett pozitív szerológia kimutatta
22. Élő vakcina és immunglobulin készítmények alkalmazása a szűrést követő 12 héten belül
23. A differenciálódás-4 (CD4) pozitív sejtszám 200/mikroliter (uL) alatt vagy a fehérvérsejtszám 3000/ul alatti a szűréskor

24. A következő laboratóriumi eltérések bármelyike ​​a szűrés során végzett vizsgálatokban

    • Hemoglobin: kevesebb, mint 8,0 g/dl
    • Neutrophilszám: kevesebb, mint 1500/uL
    • Thrombocytaszám: kevesebb, mint 100 000/uL
    • Aszpartát-aminotranszferáz (AST) vagy alanin-aminotranszferáz (ALT): több mint 2,5-szerese a standard referenciaértékek felső határának
    • Szérum kreatinin: több mint 1,5 mg/dl
25. Pszichotikus rendellenesség(ek) vagy instabil visszatérő affektív zavar(ok), amelyek az elmúlt 2 éven belüli antipszichotikumok vagy korábbi öngyilkossági kísérlet(ek) következtében nyilvánvalóak
26. Kábítószer- vagy alkoholfüggőség vagy visszaélés a kórtörténetben a szűrést megelőző 2 évben
27. Az illegális rekreációs drogok jelenlegi használata
28. Jelenleg részt vett egy másik klinikai vizsgálatban, vagy bármilyen vizsgálati gyógyszert vagy eszközt használt a beleegyezését megelőző 28 napon belül