En studie for å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetikken og farmakodynamikken til 3 subkutane og 1 intravenøs dose av E6011 hos personer med aktiv Crohns sykdom

Inklusjonskriterier

Emner må oppfylle alle følgende kriterier for å bli inkludert i denne studien:

1. Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner er eldre enn eller lik 18 år på tidspunktet for informert samtykke
2. Bekreftet diagnose av CD, med minst én dokumentert lesjon innen rekkevidde av et koloskop (terminal ileal eller ileo-kolon eller colon) fra en tidligere koloskopi, i en minimumsvarighet på 6 måneder på tidspunktet for screening
3. Aktiv CD med en CD-aktivitetsindeks (CDAI) poengsum større enn eller lik 220 og mindre enn eller lik 450
4. Koloskopiske bevis på CD-involvering med aktiv betennelse i terminal ileum og/eller tykktarm ved screening (utført kun hos personer som ellers har oppfylt alle inklusjonskriteriene og ingen av eksklusjonskriteriene)

5. Utilstrekkelig respons på, tap av respons på eller intoleranse av minst ett av følgende midler som definert nedenfor:

   • Immunmodulatorer:
   • Tegn og symptomer på vedvarende aktiv sykdom til tross for en historie med minst én 8-ukers kur med oral azatioprin (AZA) (større enn eller lik 1,5 mg/kg) eller 6-merkaptopurin (6-MP) mg/kg (større enn eller lik 0,75 mg/kg) ELLER
   • Tegn og symptomer på vedvarende aktiv sykdom til tross for en historie med minst ett 8-ukers regime med metotreksat (MTX) (større enn eller lik 12,5 mg/uke)
   • Anamnese med intoleranse mot minst 1 immunmodulator (inkludert, men ikke begrenset til) kvalme/oppkast, magesmerter, pankreatitt, leverfunksjonstest (LFT) abnormiteter, lymfopeni, tiopurin metyltransferase (TPMT) genetisk mutasjon, infeksjon
   • Tumornekrosefaktor (TNF)-alfa-antagonister:
   • Tegn og symptomer på vedvarende aktiv sykdom til tross for en historie med minst ett 4-ukers induksjonsregime med ett av følgende midler:
   • Infliximab: 5 mg/kg IV, 2 doser med minst 2 ukers mellomrom
   • Adalimumab: én 80 mg SC-dose etterfulgt av én 40-mg dose med minst 2 ukers mellomrom
   • Certolizumab pegol: 400 mg SC dose, 2 doser med minst 2 ukers mellomrom ELLER
   • Tilbakefall av symptomer under planlagt vedlikeholdsdosering etter tidligere klinisk fordel (seponering til tross for klinisk fordel kvalifiserer ikke)
   • Anamnese med intoleranse mot minst 1 TNF-antagonist (inkludert, men ikke begrenset til infusjonsrelatert reaksjon, demyelinisering, kongestiv hjertesvikt, infeksjon)
6. C-reaktivt protein større enn eller lik 5 mg/L ved screening eller fekalt kalprotektin større enn eller lik 250 ug/g
7. Kvinner må ikke amme eller være gravide ved screening (som dokumentert av et negativt beta-humant koriongonadotropin [B-hCG]). En egen baseline-vurdering er nødvendig hvis en negativ screening-graviditetstest ble oppnådd mer enn 72 timer før den første dosen av studiemedikamentet.
8. Kvinner i fertil alder må ikke ha hatt ubeskyttet samleie innen 30 dager før studiestart og må godta å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode (f.eks. total avholdenhet, en intrauterin enhet, en dobbelbarrieremetode [som kondom pluss diafragma med spermicid], et prevensjonsimplantat, et oralt prevensjonsmiddel, eller ha en vasektomisert partner med bekreftet azoospermi) gjennom hele studieperioden og i 70 dager etter seponering av studiemedikamentet. Hvis forsøkspersonen for øyeblikket er abstinent, må forsøkspersonen godta å bruke en dobbeltbarrieremetode som beskrevet ovenfor hvis hun blir seksuelt aktiv i løpet av studieperioden eller i 70 dager etter seponering av studiemedikamentet. Kvinner som bruker hormonelle prevensjonsmidler må ha vært på en stabil dose av det samme hormonelle prevensjonsproduktet i minst 4 uker før dosering og må fortsette å bruke det samme prevensjonsmidlet under studien og i 70 dager etter seponering av studiemedikamentet. Alle kvinner vil bli ansett for å være i fertil alder med mindre de er postmenopausale (amenoreiske i minst 12 påfølgende måneder, i passende aldersgruppe, og uten annen kjent eller mistenkt årsak) eller har blitt sterilisert kirurgisk (dvs. bilateral tubal ligering, totalt hysterektomi eller bilateral ooforektomi, alle med operasjon minst 1 måned før dosering).
9. Gi skriftlig informert samtykke
10. Villig og i stand til å overholde alle aspekter av protokollen

Eksklusjonskriterier

Emner som oppfyller noen av følgende kriterier vil bli ekskludert fra denne studien:

1. Bevis på klinisk signifikant sykdom (f.eks. hjerte-, luftveis-, gastrointestinal [annet enn CD], nyresykdom, aktiv infeksjon, vaskulitter) som etter etterforskerens(e) oppfatning kan påvirke pasientens sikkerhet eller forstyrre studievurderingene
2. Enhver nevrologisk abnormitet ved screening
3. Et forlenget QT/QTc-intervall (QTc større enn 450 ms) som demonstrert ved et gjentatt EKG ved screening
4. Historie om alvorlig allergi
5. Planlagt operasjon under planlagt deltakelse i studien
6. Tidligere ileo-kolon reseksjoner eller tilstedeværelse av en stomi
7. Tilstedeværelse av aktiv fistulerende CD
8. Total parenteral ernæring (TPN) eller klyster for behandling av CD innen 2 uker før screening
9. Behandling med adalimumab eller certolizumab innen 2 uker før screening
10. Behandling med infliksimab innen 4 uker (eller 8 uker hvis forsøkspersonene fikk 10 mg/kg) før screening
11. Behandling med vedolizumab (i tilfelle godkjenning eller off-label bruk) eller et hvilket som helst annet monoklonalt antistoff innen 8 uker før start av studiebehandlingen
12. Behandlingshistorie med natalizumab
13. Endringer i dose av 5-aminosalisylsyre-, 6-MP-, MTX- og AZA-behandling innen 4 uker etter screening
14. Doser over 30 mg/dag av prednison eller tilsvarende ved screening
15. Parenterale kortikosteroider brukes innen 4 uker etter screening
16. Behandling med ciklosporin (oral eller IV), takrolimushydrat (unntatt øyedråper eller hudkrem), sirolimus eller mykofenolatmofetil innen 8 uker før screening
17. Positiv Clostridium difficile toksintest ved screening
18. Kjent for å være humant immunsviktvirus (HIV) positiv ved screening
19. Historie med tuberkulose eller kjent aktiv tuberkulose
20. Positive resultater for Mycobacterium tuberculosis ved bruk av en interferon-gamma-frigjøringsanalyse ved screening
21. Aktiv viral hepatitt (B eller C) som demonstrert ved positiv serologi ved screening
22. Bruk av levende vaksine og immunglobulinpreparater innen 12 uker etter screening
23. Cluster of differentiation-4 (CD4) positivt celletall under 200/mikroliter (uL) eller antall hvite blodlegemer under 3000/uL ved screening

24. Enhver av følgende laboratorieavvik i tester utført under screening

    • Hemoglobin: mindre enn 8,0 g/dL
    • Antall nøytrofiler: mindre enn 1500/uL
    • Blodplateantall: mindre enn 100 000/uL
    • Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT): større enn 2,5 ganger øvre grense for standard referanseverdier
    • Serumkreatinin: større enn 1,5 mg/dL
25. Psykotisk(e) lidelse(r) eller ustabil(e) tilbakevendende affektiv(e) lidelse(r) tydelig ved bruk av antipsykotika eller tidligere selvmordsforsøk i løpet av de siste 2 årene
26. Historie med narkotika- eller alkoholavhengighet eller misbruk innen 2 år før screening
27. Nåværende bruk av ulovlige rusmidler
28. For tiden registrert i en annen klinisk studie eller brukt et undersøkelsesmiddel eller utstyr innen 28 dager før informert samtykke