活動性クローン病患者における E6011 の 3 皮下投与および 1 静脈内投与の安全性、忍容性、薬物動態、および薬力学を評価する研究

包含基準

被験者は、この研究に含まれる以下の基準をすべて満たす必要があります。

1. -インフォームドコンセントの時点で18歳以上の男性または女性の被験者
2. -以前の結腸鏡検査からの結腸鏡（末端回腸または回腸結腸または結腸）の範囲内に少なくとも1つの文書化された病変があるCDの確定診断、スクリーニング時の最低6か月の期間
3. CD活動指数（CDAI）スコアが220以上450以下の活動性CD
4. -スクリーニング時の回腸末端および/または結腸の活動性炎症を伴うCD関与の結腸鏡検査の証拠（それ以外の場合はすべての包含基準を満たし、除外基準のいずれも満たしていない被験者でのみ実行されます）

5. 以下に定義されているエージェントの少なくとも 1 つに対する不適切な反応、反応の喪失、または不耐性:

   • 免疫調節剤:
   • 経口アザチオプリン (AZA) (1.5 mg/kg 以上) または 6-メルカプトプリン (6-MP) mg/kg (以上または 0.75 mg/kg に等しい) または
   • -メトトレキサート（MTX）（12.5 mg /週以上）の少なくとも1つの8週間レジメンの歴史にもかかわらず、持続的に活動的な疾患の徴候と症状
   • -少なくとも1つの免疫調節剤に対する不耐性の病歴（これに限定されない）吐き気/嘔吐、腹痛、膵炎、肝機能検査（LFT）異常、リンパ球減少症、チオプリンメチルトランスフェラーゼ（TPMT）遺伝子変異、感染
   • 腫瘍壊死因子 (TNF)-α 拮抗薬:
   • 以下の薬剤のいずれかの 4 週間の寛解導入レジメンを少なくとも 1 回行ったことがあるにもかかわらず、持続的に活動性の疾患の徴候と症状：
   • インフリキシマブ: 5 mg/kg IV、少なくとも 2 週間間隔で 2 回投与
   • アダリムマブ：80mgを1回皮下投与した後、少なくとも2週間間隔で40mgを1回投与
   • セルトリズマブ ペゴル: 400 mg SC 用量、少なくとも 2 週間間隔で 2 用量または
   • -以前の臨床的利益に続く予定された維持投与中の症状の再発（臨床的利益にもかかわらず中止は適格ではありません）
   • -少なくとも1つのTNFアンタゴニストに対する不耐性の病歴（注入関連反応、脱髄、うっ血性心不全、感染を含むが、これらに限定されない）
6. -スクリーニングで5 mg / L以上のC反応性タンパク質、または250 ug / g以上の糞便カルプロテクチン
7. 女性はスクリーニング時に授乳中または妊娠していてはなりません（ベータヒト絨毛性ゴナドトロピン[B-hCG]が陰性であることが証明されているため）。 治験薬の初回投与の 72 時間以上前に陰性のスクリーニング妊娠検査が得られた場合は、別のベースライン評価が必要です。
8. 出産の可能性のある女性は、研究登録前の 30 日以内に無防備な性交を行ってはならず、非常に効果的な避妊方法 (例えば、完全禁欲、子宮内避妊器具、二重バリア法 [コンドームと横隔膜付きの横隔膜など)] を使用することに同意する必要があります。殺精子剤]、避妊用インプラント、経口避妊薬、または無精子症が確認された精管切除されたパートナーを持っている) 研究期間全体および治験薬中止後70日間。 現在禁欲している場合、被験者は、研究期間中または治験薬の中止後70日間性的に活発になった場合、上記の二重障壁法を使用することに同意する必要があります。 ホルモン避妊薬を使用している女性は、投与前に少なくとも 4 週間は同じホルモン避妊薬の安定した用量を使用している必要があり、研究中および治験薬の中止後 70 日間、同じ避妊薬を使用し続けなければなりません。 すべての女性は、閉経後（適切な年齢層で少なくとも 12 か月連続して無月経であり、他の既知または疑わしい原因がない場合）または外科的に不妊手術を受けていない限り（すなわち、両側卵管結紮、合計子宮摘出術、または両側卵巣摘出術、いずれも投与の少なくとも 1 か月前に手術を受ける）。
9. 書面によるインフォームド コンセントを提供する
10. プロトコルのすべての側面を遵守する意思と能力がある

除外基準

次の基準のいずれかを満たす被験者は、この研究から除外されます。

1. -臨床的に重要な疾患の証拠（例、心臓、呼吸器、胃腸[CD以外]、腎疾患、活動性感染症、血管炎）研究者の意見では、患者の安全に影響を与えるか、研究評価を妨げる可能性があります
2. スクリーニング時の神経学的異常
3. スクリーニング時の心電図の繰り返しで示される、QT/QTc間隔の延長（QTcが450ミリ秒を超える）
4. 重度のアレルギーの病歴
5. -計画された研究への参加中に手術が予定されている
6. 以前の回腸結腸切除またはオストミーの存在
7. 活発な瘻孔CDの存在
8. -スクリーニング前2週間以内のCD治療のための完全静脈栄養（TPN）または浣腸
9. -スクリーニング前2週間以内のアダリムマブまたはセルトリズマブによる治療
10. -スクリーニング前の4週間（または被験者が10 mg / kgを受け取った場合は8週間）以内のインフリキシマブによる治療
11. -ベドリズマブ（承認または適応外使用の場合）またはその他のモノクローナル抗体による治療 研究治療を開始する前の8週間以内
12. ナタリズマブによる治療歴
13. スクリーニングから4週間以内の5-アミノサリチル酸、6-MP、MTX、およびAZA療法の用量の変化
14. -スクリーニング時のプレドニゾンまたは同等の30 mg /日を超える用量
15. -スクリーニングから4週間以内の非経口コルチコステロイドの使用
16. -シクロスポリン（経口またはIV）、タクロリムス水和物（点眼薬またはスキンクリームを除く）、シロリムス、またはミコフェノール酸モフェチルによる治療 スクリーニング前の8週間以内
17. -スクリーニング時のクロストリジウム・ディフィシル毒素検査陽性
18. スクリーニングでヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性であることが知られている
19. 結核の病歴または既知の現在の活動性結核
20. スクリーニング時のインターフェロン-ガンマ放出アッセイを使用した結核菌の陽性結果
21. -スクリーニング時の陽性血清学によって示される活動性ウイルス性肝炎（BまたはC）
22. -スクリーニングから12週間以内の生ワクチンおよび免疫グロブリン製剤の使用
23. -分化クラスター-4（CD4）陽性細胞数が200 /マイクロリットル（uL）未満または白血球数がスクリーニング時に3,000 / uL未満

24. スクリーニング中に実施される検査における以下の臨床検査異常のいずれか

    • ヘモグロビン：8.0g/dL未満
    • 好中球数：1,500/uL未満
    • 血小板数：100,000/uL未満
    • アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) またはアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT): 標準参照値の上限の 2.5 倍を超える
    • 血清クレアチニン：1.5mg/dL以上
25. -約2年以内の抗精神病薬の使用または以前の自殺未遂によって明らかな精神病性障害または不安定な再発性情動障害
26. -スクリーニング前の2年以内の薬物またはアルコール依存症または乱用の履歴
27. 違法レクリエーショナル ドラッグの現在の使用
28. -現在、別の臨床研究に登録されているか、インフォームドコンセントの前の28日以内に治験薬またはデバイスを使用した