활동성 크론병 환자에서 E6011의 3회 피하 및 1회 정맥 투여의 안전성, 내약성, 약동학 및 약력학을 평가하기 위한 연구

포함 기준

피험자는 이 연구에 포함되기 위해 다음 기준을 모두 충족해야 합니다.

1. 피험자 동의 시점에 18세 이상의 남성 또는 여성 피험자
2. 스크리닝 시점에서 최소 6개월 동안 이전 대장 내시경 검사에서 대장 내시경(말단 회장 또는 회장 결장 또는 결장) 범위 내에 문서화된 병변이 하나 이상 있는 CD 진단 확인
3. CD 활동 지수(CDAI) 점수가 220 이상 450 이하인 활동성 CD
4. 스크리닝 시 말단 회장 및/또는 결장의 활동성 염증과 함께 CD 침범의 결장경 증거

5. 아래에 정의된 바와 같이 다음 약제 중 적어도 하나에 대한 부적절한 반응, 반응 상실 또는 과민증:

   • 면역 조절제:
   • 경구용 아자티오프린(AZA)(1.5 mg/kg 이상) 또는 6-메르캅토퓨린(6-MP) mg/kg(이상 또는 0.75mg/kg과 같음) 또는
   • 메토트렉세이트(MTX)(주당 12.5mg 이상)를 최소 1회 8주간 투여한 이력에도 불구하고 지속적으로 활동하는 질병의 징후 및 증상
   • 적어도 하나의 면역 조절제(메스꺼움/구토, 복통, 췌장염, 간 기능 검사(LFT) 이상, 림프구 감소증, TPMT(thiopurine methyltransferase) 유전자 돌연변이, 감염을 포함하되 이에 국한되지 않음)에 대한 편협의 병력
   • 종양 괴사 인자(TNF)-알파 길항제:
   • 다음 약제 중 하나의 4주 유도 요법의 병력에도 불구하고 지속적으로 활성인 질병의 징후 및 증상:
   • Infliximab: 5mg/kg IV, 최소 2주 간격으로 2회 투여
   • 아달리무맙: 80mg SC 용량 1회 후 최소 2주 간격으로 40mg 용량 1회
   • 세르톨리주맙 페골: 400mg SC 용량, 최소 2주 간격으로 2회 용량 또는
   • 이전 임상 혜택 이후 예정된 유지 용량 동안 증상의 재발(임상 혜택에도 불구하고 중단은 자격이 되지 않음)
   • 최소 1개의 TNF 길항제에 대한 불내성 병력(주입 관련 반응, 탈수초화, 울혈성 심부전, 감염을 포함하되 이에 국한되지 않음)
6. 스크리닝에서 5mg/L 이상의 C-반응성 단백질 또는 250ug/g 이상의 분변 칼프로텍틴
7. 여성은 스크리닝 시 모유 수유 중이거나 임신 중이어서는 안 됩니다(음성 베타-인간 융모성 성선 자극 호르몬[B-hCG]에 의해 문서화됨). 연구 약물의 첫 투여 전 72시간 이상 전에 음성 선별 임신 테스트를 얻은 경우 별도의 기준선 평가가 필요합니다.
8. 가임 여성은 연구 시작 전 30일 이내에 무방비한 성관계를 가져서는 안 되며 매우 효과적인 피임 방법(예: 완전 금욕, 자궁 내 장치, 이중 장벽 방법[예: 정자제], 피임용 임플란트, 경구용 피임제 또는 무정자증이 확인된 정관 절제 파트너가 있는 경우) 전체 연구 기간 동안 그리고 연구 약물 중단 후 70일 동안. 현재 금주 중인 경우, 피험자가 연구 기간 동안 또는 연구 약물 중단 후 70일 동안 성적으로 활발해지면 위에 설명된 이중 장벽 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 호르몬 피임제를 사용하는 여성은 투약 전 최소 4주 동안 동일한 호르몬 피임제를 안정적으로 복용해야 하며 연구 기간 동안 및 연구 약물 중단 후 70일 동안 동일한 피임제를 계속 사용해야 합니다. 모든 여성은 폐경 후(적절한 연령 그룹에서 최소 연속 12개월 동안 무월경이고 다른 알려지거나 의심되는 원인 없이) 또는 수술로 불임 수술(즉, 양측 난관 결찰술, 자궁절제술 또는 양측 난소절제술, 모두 투여 최소 1개월 전에 수술).
9. 서면 동의서 제공
10. 프로토콜의 모든 측면을 준수할 의지와 능력

제외 기준

다음 기준 중 하나를 충족하는 피험자는 이 연구에서 제외됩니다.

1. 연구자(들)의 의견에 따라 환자의 안전에 영향을 미치거나 연구 평가를 방해할 수 있는 임상적으로 중요한 질병(예: 심장, 호흡기, 위장[CD 제외], 신장 질환, 활동성 감염, 맥관염)의 증거
2. 스크리닝 시 모든 신경학적 이상
3. 스크리닝 시 반복되는 ECG에 의해 입증된 연장된 QT/QTc 간격(450ms보다 큰 QTc)
4. 심한 알레르기의 병력
5. 계획된 연구 참여 기간 동안 수술 예정
6. 이전 회장 결장 절제술 또는 장루의 존재
7. 활성 누공 CD의 존재
8. 스크리닝 전 2주 이내에 CD를 치료하기 위한 총 비경구 영양(TPN) 또는 관장
9. 스크리닝 전 2주 이내에 아달리무맙 또는 세르톨리주맙으로 치료
10. 스크리닝 전 4주 이내(또는 피험자가 10 mg/kg을 투여받은 경우 8주 이내) 인플릭시맙으로 치료
11. 연구 치료를 시작하기 전 8주 이내에 베돌리주맙(승인 또는 허가 외 사용의 경우) 또는 기타 단일클론 항체로 치료
12. Natalizumab 치료 이력
13. 스크리닝 4주 이내 5-아미노살리실산, 6-MP, MTX 및 AZA 요법의 용량 변화
14. 스크리닝 시 30mg/일 이상의 프레드니손 또는 이에 상응하는 용량
15. 스크리닝 4주 이내에 비경구 코르티코스테로이드 사용
16. 스크리닝 전 8주 이내에 사이클로스포린(경구 또는 IV), 타크로리무스 수화물(점안액 또는 스킨 크림 제외), 시롤리무스 또는 마이코페놀레이트 모페틸을 사용한 치료
17. 스크리닝 시 클로스트리디움 디피실리 독소 검사 양성
18. 스크리닝에서 인간면역결핍바이러스(HIV) 양성인 것으로 알려짐
19. 결핵 또는 알려진 현재 활동성 결핵의 병력
20. 스크리닝 시 인터페론-감마 방출 분석을 사용한 결핵균에 대한 양성 결과
21. 스크리닝에서 양성 혈청학에 의해 입증된 활성 바이러스성 간염(B 또는 C)
22. 스크리닝 12주 이내에 생백신 및 면역글로불린 제제 사용
23. 스크리닝 시 200/마이크로리터(uL) 미만의 분화-4(CD4) 양성 세포 수 또는 3,000/uL 미만의 백혈구 수 클러스터

24. 스크리닝 중 실시한 검사에서 다음 중 어느 하나에 해당하는 검사실 이상

    • 헤모글로빈: 8.0g/dL 미만
    • 호중구 수: 1,500/uL 미만
    • 혈소판수: 100,000/uL 미만
    • 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 또는 알라닌 아미노전이효소(ALT): 표준 참조 값의 상한치의 2.5배 초과
    • 혈청 크레아티닌: 1.5mg/dL 이상
25. 약 지난 2년 이내에 항정신병 약물의 사용 또는 이전의 자살 시도로 명백한 정신병적 장애 또는 불안정한 재발성 정동 장애
26. 스크리닝 전 2년 이내에 약물 또는 알코올 의존 또는 남용 이력
27. 현재 불법 기분전환용 약물 사용
28. 현재 다른 임상 연구에 등록되어 있거나 정보에 입각한 동의 전 28일 이내에 조사용 약물 또는 장치를 사용한 경우