Krenolanib-fenntartás allogén őssejt-transzplantációt követően FLT3-pozitív akut myeloid leukémiás betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Az AML története az Egészségügyi Világszervezet (WHO) osztályozása szerint
2. Az első allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció (HSCT) mieloablatív kondicionáló (MAC), nem myeloablatív (NMA) vagy csökkentett intenzitású kondicionáló (RIC) preparatív kezelésekkel.
3. FLT3-ITD vagy FLT3-D835 pozitív betegség a betegség lefolyása során bármikor.
4. A hematopoietikus őssejtforrás vagy perifériás vérből, csontvelőből vagy köldökzsinórvérből származik.
5. A donor forrása rokon, nem rokon, haploidentikus donor vagy köldökzsinórvér.

6. Az allogén HSCT idején:

   1. Legfeljebb 1 antigén eltérés a HLA-A, -B, -C, -DRB1 vagy -DQB1 lókuszban nem rokon donor esetén, ha perifériás vér és csontvelő a vérképző őssejt-forrás; és
   2. Csontvelőrobbanás ≤ 10%
7. Legkorábban 45 nappal, de legkésőbb 90 nappal az allogén HSCT után.
8. A transzplantáció utáni csontvelő-blasztszám ≤ 5%, amelyet a transzplantáció után (legalább 30 nappal a transzplantáció után) végzett csontvelő-biopszia igazolt.
9. A donor beültetésének bizonyítéka az intézményi standard T-sejt-kimérizmus szerint > 50%.
10. Megfelelő beültetés a vizsgálati terápia megkezdése előtt 7 napon belül: ANC ≥ 1,0 x 109/L mieloid növekedési faktor napi használata nélkül; és thrombocyta ≥ 25 x 109/l vérlemezke transzfúzió nélkül 1 héten belül
11. Nem hematológiai toxicitás ≤ 2. fokozat
12. A szérum kreatininszintje ≤ 1,5 × ULN VAGY kreatinin-clearance ≥ 50 ml/perc/1,73 m2 azoknál az alanyoknál, akiknél a kreatininszint meghaladja az intézményi normát
13. Megfelelő májműködés a szérum AST, ALT és bilirubin szintjével a normál tartományon belül a krenolanib kezelés megkezdésekor
14. Akut graft versus-host betegség (GVHD) ≤ 1. fokozat, vagy nincs krónikus GVHD jele, vagy enyhe krónikus GVHD, korlátozott betegségnek minősítve
15. Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye 0-2
16. Életkor ≥ 18 év, írásos beleegyező nyilatkozattal
17. A nem terhes és nem szoptató, fogamzóképes korú nőknek negatív szérum- vagy vizelet terhességi teszttel kell rendelkezniük ("fogamzóképes nők" alatt olyan szexuálisan aktív, érett nőt értünk, aki nem esett át méheltávolításon, vagy akinek bármikor menstruációja volt az előző 24 egymást követő hónapban)
18. A fogamzóképes nőknek és a férfiaknak meg kell állapodniuk, hogy megfelelő fogamzásgátlást alkalmaznak a vizsgálatba való belépés előtt, a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt és a terápia befejezését követő 90 napig

Kizárási kritériumok:

1. Aktív GVHD fokozat ≥ 2
2. A prednizonnal egyenértékű kortikoszteroidok egyidejű alkalmazása > 0,5 mg/kg dózisban
3. Aktív és/vagy kezeletlen központi idegrendszeri (CNS) leukémia
4. Egyidejű terápiák a leukémia kezelésére vagy ellenőrzésére.

5. Az alábbiak bármelyikének alkalmazása transzplantáció után és a vizsgálati terápia megkezdése előtt:

   1. Kemoterápiás szerek az AML kezelésére (megjegyzendő, hogy ezen szerek profilaktikus alkalmazása engedélyezett ebben a vizsgálatban, pl. metotrexát GVHD esetén)
   2. Vizsgálati szerek/terápiák
   3. Azacitidin, decitabin vagy más demetilező szerek
   4. Lenalidomid, talidomid és pomalidomid
6. Kontrollálatlan fertőzés
7. Humán immundeficiencia vírusra (HIV) ismerten pozitív; aktív hepatitis B (HBV) vagy hepatitis C (HCV) fertőzés
8. Jelentős szívbetegség (New York Heart Association III. vagy IV. osztály) vagy instabil angina a gyógyszeres kezelés ellenére
9. Terhes vagy szoptató
10. Vizsgálati szerek átvétele a vizsgált szer utolsó adagjától számított 5 felezési időn belül
11. Előzetes crenolanib-kezelés, a kezelés előrehaladtával