Udržování crenolanibem po alogenní transplantaci kmenových buněk u pacientů s akutní myeloidní leukémií pozitivních na FLT3

Kritéria pro zařazení:

1. Historie AML podle klasifikace Světové zdravotnické organizace (WHO).
2. První alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk (HSCT) s použitím myeloablativního kondicionování (MAC), nemyeloablativního (NMA) nebo přípravného režimu se sníženou intenzitou (RIC).
3. FLT3-ITD nebo FLT3-D835 pozitivní onemocnění kdykoli v průběhu onemocnění.
4. Zdrojem hematopoetických kmenových buněk je buď periferní krev, kostní dřeň nebo pupečníková krev.
5. Zdroj dárce je příbuzný, nepříbuzný, haploidentický dárce nebo pupečníková krev.

6. V době alogenní HSCT:

   1. Ne více než 1 neshoda antigenu v lokusu HLA-A, -B, -C, -DRB1 nebo -DQB1 pro nepříbuzného dárce s periferní krví a kostní dření jako zdrojem hematopoetických kmenových buněk; a
   2. Výbuch kostní dřeně ≤ 10 %
7. Ne dříve než 45 dní, ale nejpozději 90 dní po alogenní HSCT.
8. Počet blastů v kostní dřeni po transplantaci ≤ 5 % potvrzených standardní péčí biopsie kostní dřeně provedené po transplantaci (nejméně 30 dní po transplantaci).
9. Důkaz přihojení dárce podle definice institucionálního standardního chimerismu T buněk > 50 %.
10. Adekvátní přihojení během 7 dnů před zahájením studijní terapie: ANC ≥ 1,0 x 109/l bez každodenního užívání myeloidního růstového faktoru; a trombocyty ≥ 25 x 109/l bez transfuze trombocytů během 1 týdne
11. Nehematologická toxicita ≤ 2. stupeň
12. Sérový kreatinin ≤ 1,5 × ULN NEBO clearance kreatininu ≥ 50 ml/min/1,73 m2 u subjektů s hladinami kreatininu nad ústavní normou
13. Adekvátní jaterní funkce se sérovými AST, ALT a bilirubinem v normálním rozmezí v době zahájení léčby crenolanibem
14. Akutní reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) ≤ 1. stupeň, buď bez známek chronické GVHD, nebo mírná chronická GVHD klasifikovaná jako omezené onemocnění
15. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
16. Věk ≥ 18 let se schopností dát písemný informovaný souhlas
17. Netěhotné a nekojící ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči („ženy ve fertilním věku“ jsou definovány jako sexuálně aktivní zralá žena, která nepodstoupila hysterektomii nebo měla menstruaci kdykoli v předchozích 24 po sobě jdoucích měsíců)
18. Ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce před vstupem do studie, po dobu účasti ve studii a po dobu 90 dnů po ukončení léčby

Kritéria vyloučení:

1. Aktivní stupeň GVHD ≥ 2
2. Současné užívání kortikosteroidů ekvivalentních prednisonu v dávce > 0,5 mg/kg
3. Aktivní a/nebo neléčená leukémie centrálního nervového systému (CNS).
4. Souběžné terapie pro léčbu nebo kontrolu leukémie.

5. Použití kteréhokoli z následujících po transplantaci a před zahájením studijní terapie:

   1. Chemoterapeutické látky pro terapii AML (všimněte si, že profylaktické použití těchto látek je v této studii povoleno, např. methotrexát pro GVHD)
   2. Vyšetřovací agenti/terapie
   3. Azacitidin, decitabin nebo jiná demethylační činidla
   4. Lenalidomid, thalidomid a pomalidomid
6. Nekontrolovaná infekce
7. Známý pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV); aktivní infekce hepatitidy B (HBV) nebo hepatitidy C (HCV).
8. Významné srdeční onemocnění (třídy III nebo IV New York Heart Association) nebo nestabilní angina pectoris navzdory medikaci
9. Těhotné nebo kojící
10. Příjem zkoumaných látek během 5 poločasů poslední dávky zkoušené látky
11. Předchozí léčba crenolanibem s progresí léčby