Onderhoud van crenolanib na allogene stamceltransplantatie bij FLT3-positieve patiënten met acute myeloïde leukemie

Inclusiecriteria:

1. Geschiedenis van AML volgens de classificatie van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO).
2. Eerste allogene hematopoietische stamceltransplantatie (HSCT) met behulp van myeloablatieve conditionering (MAC), niet-myeloablatieve (NMA) of conditioneringsregimes met verminderde intensiteit (RIC).
3. FLT3-ITD of FLT3-D835 positieve ziekte op elk moment tijdens het ziekteverloop.
4. Hematopoëtische stamcelbron is ofwel met perifeer bloed, beenmerg of navelstrengbloed.
5. Donorbron is gematcht gerelateerd, niet-verwant, haploidentiek donor- of navelstrengbloed.

6. Ten tijde van allogene HSCT:

   1. Niet meer dan 1 antigeen-mismatch op HLA-A-, -B-, -C-, -DRB1- of -DQB1-locus voor niet-verwante donor met perifeer bloed en beenmerg als bron van hematopoëtische stamcellen; En
   2. Beenmergontploffing ≤ 10%
7. Niet eerder dan 45 dagen maar niet later dan 90 dagen na allogene HSCT.
8. Aantal beenmergblasten na transplantatie ≤ 5% bevestigd door standaardzorg beenmergbiopsie uitgevoerd na transplantatie (minstens 30 dagen na transplantatie).
9. Bewijs van donortransplantatie zoals gedefinieerd door institutionele standaard T-celchimerisme> 50%.
10. Adequate implantatie binnen 7 dagen voorafgaand aan het starten van de onderzoekstherapie: ANC ≥ 1,0 x 109/L zonder dagelijks gebruik van myeloïde groeifactor; en trombocyten ≥ 25 x 109/L zonder trombocytentransfusie binnen 1 week
11. Niet-hematologische toxiciteiten ≤ Graad 2
12. Serumcreatinine ≤ 1,5 × ULN OF creatinineklaring ≥ 50 ml/min/1,73 m2 voor proefpersonen met creatininespiegels boven institutioneel normaal
13. Adequate leverfunctie met serum ASAT, ALAT en bilirubine binnen het normale bereik op het moment dat crenolanib wordt gestart
14. Acute graft-versus-host-ziekte (GVHD) ≤ Graad 1, geen tekenen van chronische GVHD of milde chronische GVHD beoordeeld als beperkte ziekte
15. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0-2
16. Leeftijd ≥ 18 jaar met de mogelijkheid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
17. Niet-zwangere en niet-zogende vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serum- of urine-zwangerschapstest ondergaan ("Vrouwen in de vruchtbare leeftijd" wordt gedefinieerd als een seksueel actieve volwassen vrouw die geen hysterectomie heeft ondergaan of die op enig moment in de zwangerschap menstrueert). de voorafgaande 24 opeenvolgende maanden)
18. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, voor de duur van deelname aan het onderzoek en gedurende 90 dagen na voltooiing van de therapie

Uitsluitingscriteria:

1. Actieve GVHD-graad ≥ 2
2. Gelijktijdig gebruik van corticosteroïd-equivalent van prednison in een dosis > 0,5 mg/kg
3. Actieve en/of onbehandelde leukemie van het centrale zenuwstelsel (CZS).
4. Gelijktijdige therapieën voor de behandeling of controle van leukemie.

5. Gebruik van een van de volgende middelen na transplantatie en voorafgaand aan het starten van de studietherapie:

   1. Chemotherapeutische middelen voor de behandeling van AML (merk op dat profylactisch gebruik van deze middelen in deze studie is toegestaan, bijvoorbeeld methotrexaat voor GVHD)
   2. Onderzoeksmiddelen/therapieën
   3. Azacitidine, decitabine of andere demethyleringsmiddelen
   4. Lenalidomide, thalidomide en pomalidomide
6. Ongecontroleerde infectie
7. Bekend positief voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV); actieve infectie met hepatitis B (HBV) of hepatitis C (HCV).
8. Aanzienlijke hartziekte (klasse III of IV van de New York Heart Association) of onstabiele angina ondanks medicatie
9. Zwanger of borstvoeding
10. Ontvangst van onderzoeksgeneesmiddelen binnen 5 halfwaardetijden van de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel
11. Eerdere behandeling met crenolanib met progressie tijdens de behandeling