Krenolanibin ylläpito allogeenisen kantasolusiirron jälkeen FLT3-positiivisilla akuutilla myelooisella leukemiapotilailla

Sisällyttämiskriteerit:

1. AML:n historia Maailman terveysjärjestön (WHO) luokituksen mukaan
2. Ensimmäinen allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto (HSCT), jossa käytettiin myeloablatiivista hoitoa (MAC), ei-myeloablatiivista (NMA) tai alennetun intensiteetin hoito-ohjelmaa (RIC).
3. FLT3-ITD- tai FLT3-D835-positiivinen sairaus milloin tahansa taudin kulun aikana.
4. Hematopoieettinen kantasolulähde on joko perifeeristä verta, luuydintä tai napanuoraverta.
5. Luovuttajan lähde on samankaltainen, ei-sukulainen, haploidenttinen luovuttaja tai napanuoraveri.

6. Allogeenisen HSCT:n aikaan:

   1. Enintään yksi antigeenien yhteensopimattomuus HLA-A-, -B-, -C-, -DRB1- tai -DQB1-lokuksessa riippumattomalle luovuttajalle, jolla on perifeerinen veri ja luuydin hematopoieettisten kantasolujen lähteenä; ja
   2. Luuydinräjähdys ≤ 10 %
7. Aikaisintaan 45 päivää mutta viimeistään 90 päivää allogeenisen HSCT:n jälkeen.
8. Transplantation jälkeinen luuytimen blastiluku ≤ 5 % vahvistettu normaalihoidon luuytimen biopsialla, joka tehtiin siirron jälkeen (vähintään 30 päivää siirron jälkeen).
9. Todisteet luovuttajan siirtämisestä laitoksen standardin T-solukimerismin määrittelemänä > 50 %.
10. Riittävä istutus 7 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista: ANC ≥ 1,0 x 109/l ilman päivittäistä myelooisen kasvutekijän käyttöä; ja verihiutaleiden määrä ≥ 25 x 109/l ilman verihiutaleiden siirtoa viikon sisällä
11. Ei-hematologiset toksisuus ≤ aste 2
12. Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × ULN TAI kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min/1,73 m2 koehenkilöillä, joiden kreatiniinitaso ylittää laitoksen normaalin
13. Riittävä maksan toiminta, seerumin ASAT-, ALT- ja bilirubiiniarvot normaalilla alueella krenolanibin käytön alkaessa
14. Akuutti graft versus-host -tauti (GVHD) ≤ aste 1, joko ei kroonisen GVHD:n merkkejä tai lievä krooninen GVHD, joka luokitellaan rajoitetuksi sairaudeksi
15. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-2
16. Ikä ≥ 18 vuotta ja kyky antaa kirjallinen tietoinen suostumus
17. Hedelmällisessä iässä olevilla ei-raskaana olevilla ja imettämättömillä naisilla on oltava negatiivinen seerumi- tai virtsaraskaustesti ("hedelmällisessä iässä olevat naiset" määritellään seksuaalisesti aktiiviseksi kypsäksi naiseksi, jolle ei ole tehty kohdunpoistoa tai jolla on ollut kuukautiset milloin tahansa edellisen 24 peräkkäisen kuukauden aikana)
18. Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä ennen tutkimukseen osallistumista, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 90 päivän ajan hoidon päättymisen jälkeen

Poissulkemiskriteerit:

1. Aktiivinen GVHD-luokka ≥ 2
2. Prednisonia vastaavien kortikosteroidien samanaikainen käyttö annoksella > 0,5 mg/kg
3. Aktiivinen ja/tai hoitamaton keskushermoston (CNS) leukemia
4. Samanaikainen hoito leukemian hoitoon tai hallintaan.

5. Minkä tahansa seuraavista käyttö elinsiirron jälkeen ja ennen tutkimushoidon aloittamista:

   1. Kemoterapeuttiset aineet AML:n hoitoon (huomaa, että näiden aineiden profylaktinen käyttö on sallittu tässä tutkimuksessa, esim. metotreksaatti GVHD:n hoitoon)
   2. Tutkimusaineet/terapiat
   3. Atsasitidiini, desitabiini tai muut demetylointiaineet
   4. Lenalidomidi, talidomidi ja pomalidomidi
6. Hallitsematon infektio
7. Tunnettu positiivinen ihmisen immuunikatovirukselle (HIV); aktiivinen hepatiitti B (HBV) tai hepatiitti C (HCV) -infektio
8. Merkittävä sydänsairaus (New York Heart Associationin luokka III tai IV) tai epästabiili angina pectoris lääkityksestä huolimatta
9. Raskaana oleva tai imettävä
10. Tutkimusaineiden vastaanotto 5 puoliintumisajan sisällä viimeisestä tutkimusaineen annoksesta
11. Aiempi krenolanibihoito, jonka eteneminen hoidon aikana