Crenolanib underhåll efter allogen stamcellstransplantation hos FLT3-positiva patienter med akut myeloid leukemi

Inklusionskriterier:

1. Historik av AML enligt Världshälsoorganisationens (WHO) klassificering
2. Första allogen hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT) med användning av myeloablativ konditionering (MAC), icke-myeloablativ (NMA) eller förberedande regimer med reducerad intensitet (RIC).
3. FLT3-ITD eller FLT3-D835 positiv sjukdom när som helst under sjukdomsförloppet.
4. Hematopoetisk stamcellskälla är antingen perifert blod, benmärg eller navelsträngsblod.
5. Donatorkällan är matchad relaterad, obesläktad, haploidentisk donator eller navelsträngsblod.

6. Vid tiden för allogen HSCT:

   1. Inte mer än 1 antigenfelparning vid HLA-A-, -B-, -C-, -DRB1- eller -DQB1-lokus för obesläktad givare med perifert blod och benmärg som hematopoetisk stamcellkälla; och
   2. Benmärgssprängning ≤ 10 %
7. Inte tidigare än 45 dagar men senast 90 dagar efter allogen HSCT.
8. Benmärgsblastantal efter transplantation ≤ 5 % bekräftat av benmärgsbiopsi av standardvård utförd efter transplantation (minst 30 dagar efter transplantation).
9. Bevis på donatortransplantation enligt definition av institutionell standard T-cellchimerism > 50%.
10. Adekvat engraftment inom 7 dagar före start av studieterapi: ANC ≥ 1,0 x 109/L utan daglig användning av myeloid tillväxtfaktor; och trombocyter ≥ 25 x 109/L utan blodplättstransfusion inom 1 vecka
11. Icke-hematologiska toxiciteter ≤ Grad 2
12. Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN ELLER kreatininclearance ≥ 50 ml/min/1,73 m2 för försökspersoner med kreatininnivåer över institutionell normal
13. Adekvat leverfunktion med serum ASAT, ALAT och bilirubin inom det normala intervallet vid tidpunkten för krenolanibstart
14. Akut graft-versus-host-sjukdom (GVHD) ≤ grad 1, antingen inga tecken på kronisk GVHD eller mild kronisk GVHD klassad som begränsad sjukdom
15. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0-2
16. Ålder ≥ 18 år med kapacitet att ge skriftligt informerat samtycke
17. Icke-gravida och icke ammande kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest ("Kvinnor i fertil ålder" definieras som en sexuellt aktiv mogen kvinna som inte har genomgått en hysterektomi eller som har haft mens någon gång i de föregående 24 månaderna i följd)
18. Kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel innan studiestart, under hela studiedeltagandet och i 90 dagar efter avslutad terapi

Exklusions kriterier:

1. Aktiv GVHD klass ≥ 2
2. Samtidig användning av kortikosteroider motsvarande prednison i en dos > 0,5 mg/kg
3. Aktiv och/eller obehandlad leukemi i centrala nervsystemet (CNS).
4. Samtidig terapi för behandling eller kontroll av leukemi.

5. Användning av något av följande efter transplantation och innan studieterapi påbörjas:

   1. Kemoterapeutiska medel för behandling av AML (observera att profylaktisk användning av dessa medel är tillåten i denna studie, t.ex. metotrexat för GVHD)
   2. Utredningsmedel/terapier
   3. Azacitidin, decitabin eller andra demetylerande medel
   4. Lenalidomid, talidomid och pomalidomid
6. Okontrollerad infektion
7. Känd positiv för humant immunbristvirus (HIV); aktiv hepatit B (HBV) eller hepatit C (HCV) infektion
8. Betydande hjärtsjukdom (New York Heart Association klass III eller IV) eller instabil angina trots medicinering
9. Gravid eller ammar
10. Mottagande av undersökningsmedel inom 5 halveringstider efter sista dosen undersökningsmedel
11. Tidigare behandling med crenolanib med progression på behandlingen