Leczenie podtrzymujące krenolanibem po allogenicznym przeszczepieniu komórek macierzystych u pacjentów z ostrą białaczką szpikową FLT3-dodatnich

Kryteria przyjęcia:

1. Historia AML według klasyfikacji Światowej Organizacji Zdrowia (WHO).
2. Pierwszy allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT) z zastosowaniem schematów przygotowawczych kondycjonowania mieloablacyjnego (MAC), niemieloablacyjnego (NMA) lub kondycjonowania o zmniejszonej intensywności (RIC).
3. Choroba dodatnia pod względem FLT3-ITD lub FLT3-D835 w dowolnym momencie przebiegu choroby.
4. Źródłem hematopoetycznych komórek macierzystych jest krew obwodowa, szpik kostny lub krew pępowinowa.
5. Źródło dawcy to dopasowany, spokrewniony, niespokrewniony, haploidentyczny dawca lub krew pępowinowa.

6. W czasie allogenicznego HSCT:

   1. Nie więcej niż 1 niezgodność antygenu w locus HLA-A, -B, -C, -DRB1 lub -DQB1 dla niespokrewnionego dawcy, którego źródłem hematopoetycznych komórek macierzystych jest krew obwodowa i szpik kostny; I
   2. Blast szpiku kostnego ≤ 10%
7. Nie wcześniej niż 45 dni, ale nie później niż 90 dni po allogenicznym HSCT.
8. Liczba blastów w szpiku kostnym po przeszczepie ≤ 5% potwierdzona standardową biopsją szpiku kostnego wykonaną po przeszczepie (co najmniej 30 dni po przeszczepie).
9. Dowód wszczepienia dawcy zgodnie z definicją chimeryzmu limfocytów T w standardzie instytucji > 50%.
10. Odpowiednie wszczepienie w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem badanej terapii: ANC ≥ 1,0 x 109/l bez codziennego stosowania szpikowego czynnika wzrostu; i płytek krwi ≥ 25 x 109/l bez transfuzji płytek krwi w ciągu 1 tygodnia
11. Toksyczność niehematologiczna stopnia ≤ 2
12. Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 × GGN LUB klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min/1,73 m2 u osób ze stężeniem kreatyniny powyżej normy w placówce
13. Odpowiednia czynność wątroby z aktywnością AspAT, AlAT i bilirubiny w surowicy w prawidłowym zakresie w momencie rozpoczęcia stosowania krenolanibu
14. Ostra choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) ≤ Stopień 1, brak objawów przewlekłej GVHD lub łagodna przewlekła GVHD sklasyfikowana jako choroba ograniczona
15. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
16. Wiek ≥ 18 lat ze zdolnością do wyrażenia pisemnej świadomej zgody
17. Kobiety w wieku rozrodczym, które nie są w ciąży i nie karmią piersią, muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu („Kobieta w wieku rozrodczym” oznacza aktywną seksualnie dojrzałą kobietę, która nie przeszła histerektomii lub która kiedykolwiek miesiączkowała w poprzedzające 24 kolejne miesiące)
18. Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed włączeniem do badania, przez cały czas trwania badania i przez 90 dni po zakończeniu leczenia

Kryteria wyłączenia:

1. Aktywny stopień GVHD ≥ 2
2. Jednoczesne stosowanie kortykosteroidów równoważnych prednizonowi w dawce > 0,5 mg/kg mc
3. Czynna i/lub nieleczona białaczka ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
4. Jednoczesne terapie stosowane w leczeniu lub kontroli białaczki.

5. Stosowanie któregokolwiek z poniższych po przeszczepie i przed rozpoczęciem badanej terapii:

   1. Chemioterapeutyki do leczenia AML (należy pamiętać, że profilaktyczne stosowanie tych środków jest dozwolone w tym badaniu, np. metotreksat w leczeniu GVHD)
   2. Środki badawcze/terapie
   3. Azacytydyna, decytabina lub inne środki demetylujące
   4. Lenalidomid, talidomid i pomalidomid
6. Niekontrolowana infekcja
7. Znany pozytywny wynik na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV); czynne zapalenie wątroby typu B (HBV) lub wirusowe zapalenie wątroby typu C (HCV).
8. Poważna choroba serca (klasa III lub IV według New York Heart Association) lub niestabilna dławica piersiowa pomimo leczenia
9. Ciąża lub karmienie piersią
10. Otrzymanie badanego środka w ciągu 5 okresów półtrwania od ostatniej dawki badanego środka
11. Wcześniejsze leczenie krenolanibem z progresją w trakcie leczenia