Krenolanib-vedlikehold etter allogen stamcelletransplantasjon hos FLT3-positive akutte myeloide leukemipasienter

Inklusjonskriterier:

1. Historie om AML i henhold til Verdens helseorganisasjon (WHO) klassifisering
2. Første allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT) ved bruk av myeloablativ kondisjonering (MAC), ikke-myeloablativ (NMA) eller RIC) forberedende regimer med redusert intensitet.
3. FLT3-ITD eller FLT3-D835 positiv sykdom når som helst under sykdomsforløpet.
4. Hematopoetisk stamcellekilde er enten med perifert blod, benmarg eller navlestrengsblod.
5. Donorkilden er matchet relatert, urelatert, haploidentisk donor eller navlestrengsblod.

6. På tidspunktet for allogen HSCT:

   1. Ikke mer enn 1 antigenmismatch ved HLA-A, -B, -C, -DRB1 eller -DQB1 locus for ubeslektet donor med perifert blod og benmarg som hematopoietisk stamcellekilde; og
   2. Benmargseksplosjon ≤ 10 %
7. Ikke tidligere enn 45 dager, men ikke senere enn 90 dager etter allogen HSCT.
8. Post-transplantasjon benmargsblasttall ≤ 5 % bekreftet av standard benmargsbiopsi utført etter transplantasjon (minst 30 dager etter transplantasjon).
9. Bevis for donorengraftment som definert av institusjonell standard T-celle-kimerisme > 50 %.
10. Tilstrekkelig engraftment innen 7 dager før start av studieterapi: ANC ≥ 1,0 x 109/L uten daglig bruk av myeloid vekstfaktor; og blodplate ≥ 25 x 109/L uten blodplatetransfusjon innen 1 uke
11. Ikke-hematologisk toksisitet ≤ Grad 2
12. Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN ELLER kreatininclearance ≥ 50 ml/min/1,73 m2 for forsøkspersoner med kreatininnivåer over institusjonelt normalt
13. Tilstrekkelig leverfunksjon med serum ASAT, ALAT og bilirubin innenfor normalområdet på tidspunktet for oppstart av krenolanib
14. Akutt graft-versus-host-sykdom (GVHD) ≤ grad 1, enten ingen tegn på kronisk GVHD eller mild kronisk GVHD gradert som begrenset sykdom
15. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-2
16. Alder ≥ 18 år med kapasitet til å gi skriftlig informert samtykke
17. Ikke-gravide og ikke-ammende kvinner i fertil alder må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest ("Kvinner i fertil alder" er definert som en seksuelt aktiv moden kvinne som ikke har gjennomgått en hysterektomi eller som har hatt mens på noe tidspunkt i de foregående 24 månedene på rad)
18. Kvinner i fertil alder og menn må samtykke i å bruke adekvat prevensjon før studiestart, så lenge studiedeltakelsen varer og i 90 dager etter avsluttet terapi

Ekskluderingskriterier:

1. Aktiv GVHD-grad ≥ 2
2. Samtidig bruk av kortikosteroider tilsvarende prednison i en dose > 0,5 mg/kg
3. Aktiv og/eller ubehandlet sentralnervesystem (CNS) leukemi
4. Samtidig terapi for behandling eller kontroll av leukemi.

5. Bruk av noen av følgende etter transplantasjon og før start av studieterapi:

   1. Kjemoterapeutiske midler for behandling av AML (merk at profylaktisk bruk av disse midlene er tillatt i denne studien, f.eks. metotreksat for GVHD)
   2. Undersøkende midler/terapier
   3. Azacitidin, decitabin eller andre demetylerende midler
   4. Lenalidomid, thalidomid og pomalidomid
6. Ukontrollert infeksjon
7. Kjent positiv for humant immunsviktvirus (HIV); aktiv hepatitt B (HBV) eller hepatitt C (HCV) infeksjon
8. Betydelig hjertesykdom (New York Heart Association klasse III eller IV) eller ustabil angina til tross for medisinering
9. Gravid eller ammende
10. Mottak av undersøkelsesmidler innen 5 halveringstider etter siste dose undersøkelsesmiddel
11. Tidligere behandling med crenolanib med progresjon på behandling