Crenolanib-vedligeholdelse efter allogen stamcelletransplantation hos FLT3-positive patienter med akut myeloid leukæmi

Inklusionskriterier:

1. AML-historie i henhold til Verdenssundhedsorganisationens (WHO) klassifikation
2. Første allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT) ved hjælp af myeloablativ konditionering (MAC), non-myeloablativ (NMA) eller præparativ behandling med reduceret intensitet (RIC).
3. FLT3-ITD eller FLT3-D835 positiv sygdom til enhver tid under sygdomsforløbet.
4. Hæmatopoietisk stamcellekilde er enten med perifert blod, knoglemarv eller navlestrengsblod.
5. Donorkilden er matchet relateret, ikke-beslægtet, haploidentisk donor- eller navlestrengsblod.

6. På tidspunktet for allogen HSCT:

   1. Ikke mere end 1 antigenmismatch ved HLA-A, -B, -C, -DRB1 eller -DQB1 locus for ubeslægtet donor med perifert blod og knoglemarv som den hæmatopoietiske stamcellekilde; og
   2. Knoglemarvsblast ≤ 10 %
7. Ikke tidligere end 45 dage, men senest 90 dage efter allogen HSCT.
8. Post-transplantation knoglemarvsblastantal ≤ 5 % bekræftet af standard knoglemarvsbiopsi udført efter transplantation (mindst 30 dage efter transplantation).
9. Evidens for donorengraftment som defineret ved institutionel standard T-cellekimærisme > 50 %.
10. Tilstrækkelig engraftment inden for 7 dage før start af studieterapi: ANC ≥ 1,0 x 109/L uden daglig brug af myeloid vækstfaktor; og blodplade ≥ 25 x 109/L uden blodpladetransfusion inden for 1 uge
11. Ikke-hæmatologisk toksicitet ≤ Grad 2
12. Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN ELLER kreatininclearance ≥ 50 ml/min/1,73 m2 for forsøgspersoner med kreatininniveauer over institutionelle normale
13. Tilstrækkelig leverfunktion med serum ASAT, ALAT og bilirubin inden for normalområdet på tidspunktet for påbegyndelse af crenolanib
14. Akut graft-versus-host-sygdom (GVHD) ≤ Grad 1, enten ingen tegn på kronisk GVHD eller mild kronisk GVHD klassificeret som begrænset sygdom
15. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-2
16. Alder ≥ 18 år med kapacitet til at give skriftligt informeret samtykke
17. Ikke-gravide og ikke-ammende kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest ("Kvinder i den fødedygtige alder" defineres som en seksuelt aktiv moden kvinde, der ikke har gennemgået en hysterektomi, eller som har haft menstruation på noget tidspunkt i de foregående 24 på hinanden følgende måneder)
18. Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge passende prævention før studiestart, så længe studiedeltagelsen varer og i 90 dage efter afslutningen af ​​behandlingen

Ekskluderingskriterier:

1. Aktiv GVHD-grad ≥ 2
2. Samtidig brug af kortikosteroider svarende til prednison i en dosis > 0,5 mg/kg
3. Aktiv og/eller ubehandlet leukæmi i centralnervesystemet (CNS).
4. Samtidig terapi til behandling eller kontrol af leukæmi.

5. Brug af et eller flere af følgende efter transplantation og før start af studieterapi:

   1. Kemoterapeutiske midler til behandling af AML (bemærk, at profylaktisk brug af disse midler er tilladt i denne undersøgelse, f.eks. methotrexat til GVHD)
   2. Undersøgelsesmidler/terapier
   3. Azacitidin, decitabin eller andre demethyleringsmidler
   4. Lenalidomid, thalidomid og pomalidomid
6. Ukontrolleret infektion
7. Kendt positiv for human immundefektvirus (HIV); aktiv hepatitis B (HBV) eller hepatitis C (HCV) infektion
8. Betydelig hjertesygdom (New York Heart Association klasse III eller IV) eller ustabil angina trods medicin
9. Gravid eller ammende
10. Modtagelse af forsøgsmidler inden for 5 halveringstider efter sidste dosis forsøgsmiddel
11. Forudgående behandling med crenolanib med progression i behandlingen