Поддерживающая терапия креноланибом после аллогенной трансплантации стволовых клеток у FLT3-положительных пациентов с острым миелоидным лейкозом

Критерии включения:

1. История ОМЛ по классификации Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ)
2. Первая аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (HSCT) с использованием миелоаблативного кондиционирования (MAC), немиелоаблативного (NMA) или подготовительного режима пониженной интенсивности (RIC).
3. FLT3-ITD или FLT3-D835 положительное заболевание в любое время течения заболевания.
4. Источником гемопоэтических стволовых клеток является периферическая кровь, костный мозг или пуповинная кровь.
5. Источником донора является подобранная родственная, неродственная, гаплоидентичная донорская или пуповинная кровь.

6. Во время аллогенной ТГСК:

   1. Не более 1 антигенного несоответствия по локусу HLA-A, -B, -C, -DRB1 или -DQB1 у неродственного донора с использованием периферической крови и костного мозга в качестве источника гемопоэтических стволовых клеток; и
   2. Взрыв костного мозга ≤ 10%
7. Не ранее чем через 45 дней, но не позднее чем через 90 дней после аллогенной ТГСК.
8. Количество бластов в костном мозге после трансплантации ≤ 5%, подтвержденное стандартом медицинской помощи. Биопсия костного мозга, выполненная после трансплантации (не менее 30 дней после трансплантации).
9. Доказательства приживления донорского трансплантата в соответствии с установленным стандартом Т-клеточного химеризма > 50%.
10. Адекватное приживление в течение 7 дней до начала исследуемой терапии: ANC ≥ 1,0 x 109/л без ежедневного применения миелоидного фактора роста; и тромбоцитов ≥ 25 x 109/л без переливания тромбоцитов в течение 1 недели
11. Негематологическая токсичность ≤ 2 степени
12. Креатинин сыворотки ≤ 1,5 × ВГН ИЛИ клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин/1,73 м2 для субъектов с уровнем креатинина выше нормы учреждения
13. Адекватная функция печени с сывороточными АСТ, АЛТ и билирубином в пределах нормы на момент начала приема креноланиба.
14. Острая реакция «трансплантат против хозяина» (РТПХ) ≤ 1 степени, либо нет признаков хронической РТПХ, либо легкая хроническая РТПХ оценивается как ограниченное заболевание
15. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG), статус эффективности 0-2
16. Возраст ≥ 18 лет, способный дать письменное информированное согласие
17. Небеременные и не кормящие грудью женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче («Женщины детородного возраста» определяются как сексуально активные зрелые женщины, которые не подвергались гистерэктомии или у которых были менструации в любое время в течение предыдущие 24 месяца подряд)
18. Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции до включения в исследование, в течение всего периода участия в исследовании и в течение 90 дней после завершения терапии.

Критерий исключения:

1. Активная РТПХ степени ≥ 2
2. Одновременное применение кортикостероидов, эквивалентных преднизолону, в дозе > 0,5 мг/кг.
3. Активный и/или нелеченный лейкоз центральной нервной системы (ЦНС)
4. Сопутствующая терапия для лечения или контроля лейкемии.

5. Использование любого из следующего после трансплантации и до начала исследуемой терапии:

   1. Химиотерапевтические средства для терапии ОМЛ (обратите внимание, что в данном исследовании разрешено профилактическое использование этих средств, например, метотрексат при РТПХ)
   2. Исследовательские агенты / методы лечения
   3. Азацитидин, децитабин или другие деметилирующие агенты
   4. Леналидомид, талидомид и помалидомид
6. Неконтролируемая инфекция
7. Известный положительный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ); активная инфекция гепатита B (HBV) или гепатита C (HCV)
8. Серьезное заболевание сердца (классы III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации) или нестабильная стенокардия, несмотря на медикаментозное лечение
9. Беременные или кормящие грудью
10. Получение исследуемых агентов в течение 5 периодов полувыведения после последней дозы исследуемого агента
11. Предшествующее лечение креноланибом с прогрессированием на фоне лечения