A guadecitabin (SGI-110) plusz ciszplatin hipometilező gyógyszer vizsgálata visszaeső, refrakter csírasejtes daganatokban

Bevételi kritériumok:

1. ≥ 18 éves a tájékozott beleegyezés időpontjában
2. Írásbeli beleegyezés és HIPAA engedély a személyes egészségügyi adatok kiadásához.
3. Azok az alanyok, akik hajlandóak és képesek megfelelni a protokollnak és a vizsgálati eljárásoknak, beleértve a tumorsejtek tumorbiopsziájának alávetését az 1. ciklusban, az 1. napon és a 8. napon (a ciszplatin adagolása előtt), ha ez klinikailag és biztonságosan kivitelezhető .
4. Szövettani vagy szerológiailag igazolt, visszatérő csírasejtes daganat diagnózisával rendelkező alanyok.
5. Azok az alanyok, akiknek platinarezisztens betegségük van. A korábbi kezelési rendek száma nincs korlátozva.
6. Az alanyoknak előzetesen nagy dózisú kemoterápiás (HDCT) kezelésben kell részesülniük, ha ez indokolt.

7. Azok az alanyok, akiknél mérhető betegségük van a Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1 vagy az emelkedett tumormarkerek (hCG vagy AFP) szerint.

   Megjegyzés: A mérhető betegséggel nem rendelkező betegek részt vehetnek a vizsgálatban, amennyiben egyértelműen emelkedő tumormarkerekkel rendelkeznek, és mentesülnek a biopszia alól.

8. Alanyok, akiknek az ECOG teljesítménye 0-2.
9. Az alanyoknak legalább 3 héttel az utolsó kemoterápiától számítva kell lenniük.

10. Fogamzóképes korú nők nem lehetnek terhesek és nem szoptathatnak. A reproduktív képességű férfi és női betegeknek meg kell állapodniuk abban, hogy a szűrővizsgálattól a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 30 napig a rendkívül hatékony fogamzásgátlás két formáját alkalmazzák. A hatékony fogamzásgátlás elfogadható formái a következők:

    • Orális, injekciós vagy beültetett hormonális fogamzásgátlási módszerek.
    • Méhen belüli eszköz (IUD) vagy intrauterin rendszer (IUS) elhelyezése.
    • A fogamzásgátlás akadályozó módszerei: óvszer vagy okkluzív sapka (rekeszizom vagy méhnyak/boltozat sapka) spermicid habbal/géllel/filmmel/krémmel/kúppal.
    • Férfi sterilizálás (az ejakulátumban lévő spermium hiányának megfelelő vazektómia utáni dokumentációjával).
    • Valódi absztinencia: Ha ez összhangban van az alany preferált és megszokott életmódjával. [Az időszakos absztinencia (pl. naptári, ovulációs, tüneti, posztovulációs módszerek) és megvonása nem elfogadható fogamzásgátlási módszer.] A fogamzóképes korú nőknél terhességi tesztek elvégzése szükséges; szérumnak kell lennie a szűrés és a kezelés utáni biztonsági értékelés során. A pozitív vizelet terhességi tesztet szérum terhességi teszttel és kismedencei UH vizsgálattal kell megerősíteni, mivel egyes NSGCT béta-hCG-t szekretálhat, és hamis pozitív terhességet okozhat. A kismedencei UH-t nem kell minden ciklusban megismételni, kivéve, ha a kezelőorvos úgy ítéli meg, hogy ez szükséges.

11. Az alábbi laboratóriumi értékeket a protokollterápiára való regisztrációt megelőző 14 napon belül kell elérni.

    • Abszolút neutrofilszám ≥ 1500 sejt/mm3
    • Hemoglobin (Hgb) ≥ 8 g/dl
    • A vérlemezkék száma ≥ 100 000 sejt/mm3
    • A szérum kreatininszintje ≤ 1,5 mg/dl és számított (Cockcroft-Gault képlet szerint) vagy mért kreatinin-clearance ≥ 50 ml/perc
    • Bilirubin ≤ 2 x ULN
    • Aszpartát aminotranszferáz (AST, SGOT) ≤ 3 x ULN
    • Alanin aminotranszferáz (ALT, SGPT) ≤ 3 x ULN

Kizárási kritériumok:

1. Aktív központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok. A neurológiai tünetekkel rendelkező alanyoknál a kezelőorvos döntése alapján fej-CT-vizsgálatot vagy agyi MRI-t kell végezni az agyi metasztázis kizárása érdekében.

   MEGJEGYZÉS: A korábban agyi áttéttel rendelkező alany akkor jöhet számításba, ha befejezte agyi metasztázis kezelését, már nincs szüksége kortikoszteroidra, és tünetmentes.

2. Kezelés bármely vizsgálati szerrel a protokollterápiára való regisztrációt megelőző 30 napon belül.
3. Egyidejű részvétel olyan klinikai vizsgálatban, amelyben egy másik vizsgálati anyag vesz részt.
4. 2. vagy magasabb fokozatú neuropátiában szenvedő alanyok.
5. Életveszélyes betegséggel, egészségi állapottal vagy szervrendszeri működési zavarral küzdő alanyok, vagy egyéb olyan okok miatt, amelyek a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztethetik az alany biztonságát, megzavarhatják a vizsgálati eredmények integritását, beleértve a nem teljes felépülést az akut hatásokból. korábbi daganatellenes terápia.
6. Terhesség vagy szoptatás.