Studie van het hypomethylerende medicijn Guadecitabine (SGI-110) plus cisplatine bij recidiverende refractaire kiemceltumoren

Inclusiecriteria:

1. ≥ 18 jaar oud op het moment van geïnformeerde toestemming
2. Schriftelijke geïnformeerde toestemming en HIPAA-autorisatie voor het vrijgeven van persoonlijke gezondheidsinformatie.
3. Proefpersonen die bereid en in staat zijn om zich te houden aan het protocol en de onderzoeksprocedures, waaronder de bereidheid om tumorbiopsie te ondergaan voor tumorcellen voorafgaand aan therapie op cyclus 1, dag 1 en dag 8 (vóór de dosis cisplatine) als dit klinisch en veilig mogelijk is om dit te doen .
4. Proefpersonen met histologisch of serologisch bevestigde diagnose van terugkerende kiemceltumor.
5. Onderwerpen die een platina-resistente ziekte hebben. Er is geen limiet aan het aantal eerdere behandelingsregimes.
6. Proefpersonen moeten een eerdere behandeling met hoge dosis chemotherapie (HDCT) hebben ondergaan wanneer dit geïndiceerd is.

7. Proefpersonen met een meetbare ziekte volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1 of verhoogde tumormarkers (hCG of AFP).

   Opmerking: patiënten zonder meetbare ziekte worden toegelaten tot het onderzoek zolang ze duidelijk stijgende tumormarkers hebben en ze zijn vrijgesteld van biopsie.

8. Proefpersonen met een ECOG-prestatiestatus van 0-2.
9. Onderwerpen moeten ten minste 3 weken verwijderd zijn van de laatste chemotherapie.

10. Vrouwen die zwanger kunnen worden mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven. Mannelijke en vrouwelijke patiënten met reproductief potentieel moeten ermee instemmen om twee vormen van zeer effectieve anticonceptie te gebruiken vanaf het screeningsbezoek tot en met 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Aanvaardbare vormen van effectieve anticonceptie zijn onder meer:

    • Orale, geïnjecteerde of geïmplanteerde hormonale anticonceptiemethoden.
    • Plaatsing van een intra-uterien apparaat (IUD) of intra-uterien systeem (IUS).
    • Barrièremethoden voor anticonceptie: condoom of occlusiekapje (diafragma- of cervix-/gewelfkapje) met zaaddodend schuim/gel/film/crème/zetpil.
    • Mannelijke sterilisatie (met de juiste documentatie na vasectomie van de afwezigheid van sperma in het ejaculaat).
    • Echte onthouding: wanneer dit in overeenstemming is met de gewenste en gebruikelijke levensstijl van het onderwerp. [Periodieke onthouding (bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermische, post-ovulatiemethoden) en onthouding zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden.] Zwangerschapstests voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd zijn vereist; moet serum zijn bij de screening en het veiligheidsbeoordelingsbezoek na de behandeling. Een positieve urinezwangerschapstest moet worden bevestigd door een serumzwangerschapstest en een bekken-US, aangezien sommige NSGCT's bèta-hCG kunnen afscheiden en een vals-positieve zwangerschap kunnen veroorzaken. Een bekken-Us hoeft niet bij elke cyclus te worden herhaald, tenzij de behandelend arts dit noodzakelijk acht.

11. De volgende laboratoriumwaarden moeten binnen 14 dagen voorafgaand aan registratie voor protocoltherapie worden verkregen.

    • Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1500 cellen/mm3
    • Hemoglobine (Hgb) ≥ 8 g/dl
    • Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000 cellen/mm3
    • Serumcreatininespiegels ≤ 1,5 mg/dl en berekend (volgens Cockcroft-Gault-formule) of gemeten creatinineklaring ≥ 50 ml/min
    • Bilirubine ≤ 2 x ULN
    • Aspartaataminotransferase (AST, SGOT) ≤ 3 x ULN
    • Alanine-aminotransferase (ALAT, SGPT) ≤ 3 x ULN

Uitsluitingscriteria:

1. Actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS). Patiënten met neurologische symptomen moeten een CT-scan van het hoofd of een MRI van de hersenen ondergaan om hersenmetastasen uit te sluiten, ter beoordeling van de behandelend arts.

   OPMERKING: Een proefpersoon met eerdere hersenmetastasen kan worden overwogen als ze hun behandeling voor hersenmetastasen hebben voltooid, geen corticosteroïden meer nodig hebben en asymptomatisch zijn.

2. Behandeling met een onderzoeksmiddel binnen 30 dagen voorafgaand aan registratie voor protocoltherapie.
3. Gelijktijdige deelname aan een klinische studie waarbij een ander onderzoeksmiddel betrokken is.
4. Proefpersonen met graad 2 of hoger neuropathie.
5. Proefpersonen met een levensbedreigende ziekte, medische aandoening of disfunctie van orgaansystemen, of andere redenen die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de proefpersoon in gevaar kunnen brengen, de integriteit van de onderzoeksresultaten kunnen verstoren of in gevaar kunnen brengen, inclusief onvolledig herstel van de acute effecten van eender welke voorafgaande antineoplastische therapie.
6. Zwangerschap of borstvoeding.