Studie des hypomethylierenden Medikaments Guadecitabin (SGI-110) plus Cisplatin bei rezidivierenden refraktären Keimzelltumoren

Einschlusskriterien:

1. ≥ 18 Jahre alt zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung
2. Schriftliche Einverständniserklärung und HIPAA-Genehmigung zur Freigabe persönlicher Gesundheitsinformationen.
3. Probanden, die bereit und in der Lage sind, das Protokoll und die Studienverfahren einzuhalten, einschließlich der Bereitschaft, sich vor der Therapie in Zyklus 1, Tag 1 und Tag 8 (vor Cisplatin-Dosis) einer Tumorbiopsie für Tumorzellen zu unterziehen, wenn dies klinisch und sicher möglich ist .
4. Probanden mit histologisch oder serologisch bestätigter Diagnose eines rezidivierenden Keimzelltumors.
5. Patienten mit platinresistenter Krankheit. Die Anzahl der vorherigen Behandlungsschemata ist nicht begrenzt.
6. Die Probanden müssen bei entsprechender Indikation eine vorherige Hochdosis-Chemotherapie (HDCT) erhalten haben.

7. Patienten mit einer messbaren Erkrankung gemäß Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1 oder erhöhten Tumormarkern (hCG oder AFP).

   Hinweis: Patienten ohne messbare Erkrankung dürfen an der Studie teilnehmen, solange sie deutlich ansteigende Tumormarker aufweisen, und sie werden von der Biopsie ausgenommen.

8. Probanden mit einem ECOG-Leistungsstatus von 0-2.
9. Die Probanden müssen mindestens 3 Wochen von der letzten Chemotherapie entfernt sein.

10. Frauen im gebärfähigen Alter dürfen nicht schwanger sein oder stillen. Männliche und weibliche Patienten im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, zwei Formen hochwirksamer Empfängnisverhütung ab dem Screening-Besuch bis 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments zu verwenden. Zu den akzeptablen Formen einer wirksamen Empfängnisverhütung gehören:

    • Orale, injizierte oder implantierte hormonelle Verhütungsmethoden.
    • Platzierung eines Intrauterinpessars (IUP) oder Intrauterinpessar (IUS).
    • Barrieremethoden zur Empfängnisverhütung: Kondom oder Verschlusskappe (Diaphragma oder Gebärmutterhals-/Gewölbekappen) mit spermizidem Schaum/Gel/Film/Creme/Zäpfchen.
    • Sterilisation des Mannes (mit der entsprechenden Post-Vasektomie-Dokumentation der Abwesenheit von Spermien im Ejakulat).
    • Wahre Abstinenz: Wenn dies dem bevorzugten und üblichen Lebensstil des Subjekts entspricht. [Periodische Abstinenz (z. B. Kalender, Ovulation, symptothermale, postovulatorische Methoden) und Entzug sind keine akzeptablen Verhütungsmethoden.] Schwangerschaftstests für Frauen im gebärfähigen Alter sind erforderlich; muss beim Screening und beim Sicherheitsbewertungsbesuch nach der Behandlung Serum sein. Ein positiver Urinschwangerschaftstest muss durch einen Serumschwangerschaftstest und einen Becken-US bestätigt werden, da einige NSGCT beta-hCG sezernieren und eine falsch positive Schwangerschaft verursachen können. Ein Ultraschall des Beckens muss nicht bei jedem Zyklus wiederholt werden, es sei denn, der behandelnde Arzt hält dies für erforderlich.

11. Die folgenden Laborwerte müssen innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung für die Protokolltherapie erhalten werden.

    • Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1500 Zellen/mm3
    • Hämoglobin (Hgb) ≥ 8 g/dl
    • Thrombozytenzahl ≥ 100.000 Zellen/mm3
    • Serum-Kreatininspiegel ≤ 1,5 mg/dl und berechnet (nach Cockcroft-Gault-Formel) oder gemessene Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min
    • Bilirubin ≤ 2 x ULN
    • Aspartataminotransferase (AST, SGOT) ≤ 3 x ULN
    • Alaninaminotransferase (ALT, SGPT) ≤ 3 x ULN

Ausschlusskriterien:

1. Aktive Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS). Personen mit neurologischen Symptomen sollten sich nach Ermessen des behandelnden Arztes einem CT-Scan des Kopfes oder einer MRT des Gehirns unterziehen, um Hirnmetastasen auszuschließen.

   HINWEIS: Ein Patient mit früheren Hirnmetastasen kann in Betracht gezogen werden, wenn er seine Behandlung für Hirnmetastasen abgeschlossen hat, keine Kortikosteroide mehr benötigt und asymptomatisch ist.

2. Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen vor der Registrierung für die Protokolltherapie.
3. Gleichzeitige Teilnahme an einer klinischen Studie, an der ein anderes Prüfpräparat beteiligt ist.
4. Patienten mit Neuropathie Grad 2 oder höher.
5. Probanden mit einer lebensbedrohlichen Krankheit, einem medizinischen Zustand oder einer Funktionsstörung des Organsystems oder aus anderen Gründen, die nach Ansicht des Ermittlers die Sicherheit des Probanden gefährden könnten, die Integrität der Studienergebnisse beeinträchtigen oder beeinträchtigen könnten, einschließlich unvollständiger Erholung von den akuten Auswirkungen von irgendwelchen vorherige antineoplastische Therapie.
6. Schwangerschaft oder Stillzeit.