Studio del farmaco ipometilante Guadecitabina (SGI-110) più cisplatino nei tumori a cellule germinali refrattari recidivanti

Criterio di inclusione:

1. ≥ 18 anni al momento del consenso informato
2. Consenso informato scritto e autorizzazione HIPAA per il rilascio di informazioni sanitarie personali.
3. Soggetti che sono disposti e in grado di rispettare il protocollo e le procedure dello studio, inclusa la disponibilità a sottoporsi a biopsia tumorale per le cellule tumorali prima della terapia al Ciclo 1, Giorno 1 e Giorno 8 (prima della dose di cisplatino) se ciò è fattibile clinicamente e in sicurezza per farlo .
4. Soggetti con diagnosi confermata istologicamente o sierologicamente di tumore a cellule germinali ricorrente.
5. Soggetti con malattia resistente al platino. Non vi è alcun limite al numero di regimi di trattamento precedenti.
6. I soggetti devono essere stati precedentemente sottoposti a chemioterapia ad alte dosi (HDCT) quando indicato.

7. Soggetti con malattia misurabile secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) v1.1 o marcatori tumorali elevati (hCG o AFP).

   Nota: i pazienti senza malattia misurabile sono ammessi allo studio purché abbiano marcatori tumorali chiaramente in aumento e saranno esenti dalla biopsia.

8. Soggetti con performance status ECOG di 0-2.
9. I soggetti devono avere almeno 3 settimane dall'ultima chemioterapia.

10. Le donne in età fertile non devono essere in gravidanza o in allattamento. I pazienti di sesso maschile e femminile con potenziale riproduttivo devono accettare di utilizzare due forme di contraccezione altamente efficace dalla visita di screening fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio. Le forme accettabili di contraccezione efficace includono:

    • Metodi contraccettivi ormonali orali, iniettati o impiantati.
    • Posizionamento di un dispositivo intrauterino (IUD) o di un sistema intrauterino (IUS).
    • Metodi contraccettivi di barriera: preservativo o cappuccio occlusivo (diaframma o cappucci cervicali/volte) con schiuma/gel/pellicola/crema/supposta spermicida.
    • Sterilizzazione maschile (con apposita documentazione post-vasectomia dell'assenza di spermatozoi nell'eiaculato).
    • Astinenza vera: quando questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto. [L'astinenza periodica (ad es. calendario, ovulazione, sintotermico, metodi post-ovulazione) e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili.] Sono richiesti test di gravidanza per le donne in età fertile; deve essere siero allo screening e alla visita di valutazione della sicurezza post-trattamento. Un test di gravidanza sulle urine positivo deve essere confermato da un test di gravidanza su siero e da un'ecografia pelvica poiché alcuni NSGCT possono secernere beta-hCG e causare una gravidanza falsamente positiva. Non è necessario ripetere l'ecografia pelvica ad ogni ciclo, a meno che il medico curante non lo ritenga necessario.

11. I seguenti valori di laboratorio devono essere ottenuti entro 14 giorni prima della registrazione per la terapia del protocollo.

    • Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1500 cellule/mm3
    • Emoglobina (Hgb) ≥ 8 g/dL
    • Conta piastrinica ≥ 100.000 cellule/mm3
    • Livelli sierici di creatinina ≤ 1,5 mg/dl e calcolati (con la formula di Cockcroft-Gault) o clearance della creatinina misurata ≥ 50 mL/min
    • Bilirubina ≤ 2 x ULN
    • Aspartato aminotransferasi (AST, SGOT) ≤ 3 x ULN
    • Alanina aminotransferasi (ALT, SGPT) ≤ 3 x ULN

Criteri di esclusione:

1. Metastasi attive del sistema nervoso centrale (SNC). I soggetti con sintomi neurologici devono essere sottoposti a TAC o risonanza magnetica cerebrale per escludere metastasi cerebrali, a discrezione del medico curante.

   NOTA: un soggetto con precedenti metastasi cerebrali può essere preso in considerazione se ha completato il trattamento per le metastasi cerebrali, non necessita più di corticosteroidi e è asintomatico.

2. Trattamento con qualsiasi agente sperimentale entro 30 giorni prima della registrazione per la terapia del protocollo.
3. Partecipazione concomitante a una sperimentazione clinica che coinvolge un altro agente sperimentale.
4. Soggetti con neuropatia di grado 2 o superiore.
5. Soggetti con una malattia potenzialmente letale, una condizione medica o una disfunzione del sistema di organi o altri motivi che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbero compromettere la sicurezza del soggetto, interferire con o compromettere l'integrità dei risultati dello studio, incluso il recupero incompleto dagli effetti acuti di qualsiasi precedente terapia antineoplastica.
6. Gravidanza o allattamento.