Studie hypomethylačního léku guadecitabin (SGI-110) plus cisplatina u recidivujících refrakterních nádorů ze zárodečných buněk

Kritéria pro zařazení:

1. ≥ 18 let v době informovaného souhlasu
2. Písemný informovaný souhlas a autorizace HIPAA pro vydání osobních zdravotních informací.
3. Subjekty, které jsou ochotné a schopné dodržovat protokol a postupy studie, včetně ochoty podstoupit biopsii nádoru na nádorové buňky před léčbou v cyklu 1, 1. a 8. den (před dávkou cisplatiny), pokud je to klinicky a bezpečně proveditelné .
4. Subjekty s histologicky nebo sérologicky potvrzenou diagnózou recidivujícího tumoru ze zárodečných buněk.
5. Subjekty, které mají onemocnění rezistentní na platinu. Počet předchozích léčebných režimů není omezen.
6. Je-li to indikováno, subjekty musely mít předchozí léčbu vysokou dávkou chemoterapie (HDCT).

7. Subjekty, které mají měřitelné onemocnění podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) v1.1 nebo zvýšené nádorové markery (hCG nebo AFP).

   Poznámka: Pacienti bez měřitelného onemocnění se mohou studie zúčastnit, pokud mají jasně stoupající nádorové markery a budou osvobozeni od biopsie.

8. Subjekty s výkonnostním stavem ECOG 0-2.
9. Subjekty musí být alespoň 3 týdny od poslední chemoterapie.

10. Ženy ve fertilním věku nesmějí být těhotné nebo kojit. Pacienti mužského a ženského pohlaví s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s použitím dvou forem vysoce účinné antikoncepce od screeningové návštěvy do 30 dnů po poslední dávce studovaného léku. Mezi přijatelné formy účinné antikoncepce patří:

    • Orální, injekční nebo implantované hormonální metody antikoncepce.
    • Umístění nitroděložního tělíska (IUD) nebo nitroděložního systému (IUS).
    • Bariérové ​​metody antikoncepce: Kondom nebo okluzivní čepice (bránice nebo cervikální čepice) se spermicidní pěnou/gelem/filmem/krémem/čípkem.
    • Mužská sterilizace (s příslušnou dokumentací po vazektomii nepřítomnosti spermií v ejakulátu).
    • Skutečná abstinence: Když je to v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu. [Pravidelná abstinence (např. kalendářní, ovulace, symptotermální, postovulační metody) a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce.] Požadují se těhotenské testy pro ženy ve fertilním věku; musí být sérum při screeningu a při návštěvě hodnocení bezpečnosti po léčbě. Pozitivní těhotenský test z moči musí být potvrzen těhotenským testem v séru a pánevním US, protože některé NSGCT mohou vylučovat beta-hCG a způsobit falešně pozitivní těhotenství. UZ pánve není nutné opakovat s každým cyklem, pokud to ošetřující lékař nepovažuje za nutné.

11. Následující laboratorní hodnoty musí být získány do 14 dnů před registrací pro protokolární terapii.

    • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1500 buněk/mm3
    • Hemoglobin (Hgb) ≥ 8 g/dl
    • Počet krevních destiček ≥ 100 000 buněk/mm3
    • Hladiny kreatininu v séru ≤ 1,5 mg/dl a vypočtené (podle Cockcroft-Gaultova vzorce) nebo naměřená clearance kreatininu ≥ 50 ml/min
    • Bilirubin ≤ 2 x ULN
    • Aspartátaminotransferáza (AST, SGOT) ≤ 3 x ULN
    • Alaninaminotransferáza (ALT, SGPT) ≤ 3 x ULN

Kritéria vyloučení:

1. Aktivní metastázy centrálního nervového systému (CNS). Subjekty s neurologickými symptomy by měly podle uvážení ošetřujícího lékaře podstoupit CT sken hlavy nebo MRI mozku k vyloučení mozkových metastáz.

   POZNÁMKA: Subjekt s předchozí mozkovou metastázou může být zvažován, pokud dokončil léčbu mozkových metastáz, již nepotřebuje kortikosteroidy a je asymptomatický.

2. Léčba jakýmkoliv hodnoceným činidlem do 30 dnů před registrací pro protokolární terapii.
3. Souběžná účast na klinickém hodnocení, které zahrnuje další hodnocenou látku.
4. Subjekty s neuropatií stupně 2 nebo vyšším.
5. Subjekty s život ohrožujícím onemocněním, zdravotním stavem nebo dysfunkcí orgánového systému nebo jinými důvody, které by podle názoru zkoušejícího mohly ohrozit bezpečnost subjektu, narušit nebo ohrozit integritu výsledků studie, včetně neúplného zotavení z akutních účinků jakéhokoli předchozí antineoplastická léčba.
6. Těhotenství nebo kojení.