Estudio del fármaco hipometilante guadecitabina (SGI-110) más cisplatino en tumores de células germinales refractarios recidivantes

Criterios de inclusión:

1. ≥ 18 años en el momento del consentimiento informado
2. Consentimiento informado por escrito y autorización HIPAA para la divulgación de información de salud personal.
3. Sujetos que estén dispuestos y sean capaces de cumplir con el protocolo y los procedimientos del estudio, incluida la voluntad de someterse a una biopsia tumoral para detectar células tumorales antes de la terapia en el Ciclo 1, Día 1 y Día 8 (antes de la dosis de cisplatino) si esto es factible desde el punto de vista clínico y seguro. .
4. Sujetos con diagnóstico histológico o serológico confirmado de tumor de células germinales recurrente.
5. Sujetos que tienen enfermedad resistente al platino. No hay límite en el número de regímenes de tratamiento previos.
6. Los sujetos deben haber recibido tratamiento previo con quimioterapia de dosis alta (HDCT) cuando esté indicado.

7. Sujetos que tienen una enfermedad medible de acuerdo con los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) v1.1 o marcadores tumorales elevados (hCG o AFP).

   Nota: los pacientes sin enfermedad medible pueden participar en el estudio siempre que tengan marcadores tumorales claramente elevados y estarán exentos de la biopsia.

8. Sujetos con estado funcional ECOG de 0-2.
9. Los sujetos deben tener al menos 3 semanas desde la última quimioterapia.

10. Las mujeres en edad fértil no deben estar embarazadas ni amamantando. Los pacientes masculinos y femeninos con potencial reproductivo deben aceptar usar dos formas de anticoncepción altamente efectiva desde la visita de selección hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio. Las formas aceptables de anticoncepción eficaz incluyen:

    • Métodos anticonceptivos hormonales orales, inyectados o implantados.
    • Colocación de un dispositivo intrauterino (DIU) o sistema intrauterino (IUS).
    • Métodos anticonceptivos de barrera: Condón o capuchón oclusivo (diafragma o capuchón cervical/bóveda) con espuma/gel/película/crema/supositorio espermicida.
    • Esterilización masculina (con la adecuada documentación posvasectomía de ausencia de espermatozoides en el eyaculado).
    • Abstinencia verdadera: Cuando ésta se ajusta al estilo de vida preferido y habitual del sujeto. [La abstinencia periódica (p. ej., calendario, ovulación, métodos sintotérmicos, post-ovulación) y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables.] Se requieren pruebas de embarazo para mujeres en edad fértil; debe ser suero en la selección y en la visita de evaluación de seguridad posterior al tratamiento. Una prueba de embarazo en orina positiva debe confirmarse mediante una prueba de embarazo en suero y una ecografía pélvica, ya que algunos NSGCT pueden secretar beta-hCG y causar un embarazo falso positivo. No es necesario repetir una ecografía pélvica con cada ciclo, a menos que el médico tratante crea que es necesario hacerlo.

11. Los siguientes valores de laboratorio deben obtenerse dentro de los 14 días anteriores al registro para la terapia del protocolo.

    • Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1500 células/mm3
    • Hemoglobina (Hgb) ≥ 8 g/dL
    • Recuento de plaquetas ≥ 100.000 células/mm3
    • Niveles de creatinina sérica ≤ 1,5 mg/dl y aclaramiento de creatinina calculado (mediante la fórmula de Cockcroft-Gault) o medido ≥ 50 ml/min
    • Bilirrubina ≤ 2 x LSN
    • Aspartato aminotransferasa (AST, SGOT) ≤ 3 x LSN
    • Alanina aminotransferasa (ALT, SGPT) ≤ 3 x LSN

Criterio de exclusión:

1. Metástasis activas del sistema nervioso central (SNC). Los sujetos con síntomas neurológicos deben someterse a una tomografía computarizada de la cabeza o una resonancia magnética del cerebro para descartar metástasis cerebrales, según el criterio del médico tratante.

   NOTA: Se puede considerar un sujeto con metástasis cerebral previa si ha completado su tratamiento para la metástasis cerebral, ya no requiere corticosteroides y es asintomático.

2. Tratamiento con cualquier agente en investigación dentro de los 30 días anteriores al registro para la terapia del protocolo.
3. Participación concurrente en un ensayo clínico que involucre a otro agente en investigación.
4. Sujetos con neuropatía de grado 2 o superior.
5. Sujetos con una enfermedad potencialmente mortal, afección médica o disfunción de un sistema de órganos, u otras razones que, en opinión del investigador, podrían comprometer la seguridad del sujeto, interferir o comprometer la integridad de los resultados del estudio, incluida la recuperación incompleta de los efectos agudos de cualquier tratamiento antineoplásico previo.
6. Embarazo o lactancia.